维奈克拉是首个获批上市的BCL-2抑制剂(BCL-2 inhibitor,BCL-2i),用于慢性淋巴细胞白血病,急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征的治疗.研究表明维奈克拉对其他血液恶性肿瘤如B细胞非霍奇金淋巴瘤及多发性骨髓瘤也具有抗肿瘤活性.本文就BCL-2抗凋亡机制,BCL-2i在血液恶性肿瘤中的临床应用以及BCL-2i耐药的可能机制作...
作用于Bcl-2家族抗凋亡亚族蛋白的小分子抑制剂的研究进展 细胞的凋亡是维持机体平衡的重要因素。细胞凋亡由一系列细胞因子调控。Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡的关键性调节因子。Bcl-2家族分为抗凋亡和促凋亡两个亚族,他们的相互作... 汤湧,张大永,吴晓明 - 《中国学术期刊文摘》 被引量: 18发表: 2008年 ...
XL的结构信息已研发出线性肽和小分子化合物两类抑制剂.其中,线性肽由于自身不稳定性及穿膜效率低始终难以进入临床试验.而小分子抑制剂易引发Bcl-XL依赖的血小板减少症,被FDA批准上市的只有Venetoclax (ABT-199),但也面临患者用药后产生Bcl-2中G101V耐药突变的挑战.因此亟需发现以Bcl-2为靶点的新型特异性抑制剂并...
mine能促进NSCLC细胞Mcl-1蛋白的降解,从而显著下调Mcl-1蛋白表达水平;通过si RNA敲低DYRK1A能下调NSCLC细胞Mcl-1蛋白水平;过表达DYRK1A能减弱Bcl-2抑制剂抗NSCLC活性.结论:1,DYRK1A激酶抑制剂Harmine可增敏Bcl-2抑制剂抗NSCLC细胞增殖.2,DYRK1A可能参与Harmine促进Mcl-1蛋白降解,从而发挥增敏Bcl-2抑制剂的作用....
蛋白的表达后修饰是生物学的一个研究热点,其中,蛋白乙酰化是研究起步较早,认知相对广泛的修饰类型之一.2000年,Imai S.和Landry G.等首次通过基因筛选鉴定了酿酒酵母Sir2是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白去乙酰化酶,它参与控制沉默交配型基因座的表达.酵母Sir2是异染色质周围染色体区域转录沉默所必需的...
发展及治疗抵抗均与Bcl-2家族抗凋亡蛋白的过表达密切相关,是应用Bcl-2抑制剂进行靶向治疗的理想模型.ROS是细胞在代谢过程中产生的活性氧簇,密切参与了多种生理及病理过程的调节.近年来ROS在调控细胞自噬和凋亡中的双重作用越来越受到关注,但有关Bcl-2抑制剂诱导的ROS在抗癌中的具体作用和机制还不清楚,亟待深入阐明...
B-cell lymphoma-2 (BCL-2) is a key protein regulator of apoptosis and is expressed to varying degrees in a variety of hematological malignancies. The anti-apoptotic ability of tumor cells with high expression of BCL-2 is significantly enhanced, and targeted in...
摘要 综述了Bcl-2蛋白家族成员的结构、作用机制模式及抑制剂,特别是小分子抑制剂的研究进展.凋亡对于调节多细胞生物的个体发育和体内平衡具有重要作用,其异常可导致许多疾病的发生,而Bcl-2蛋白家族在凋亡通路中起重要的调节作用,它们与肿瘤的产生及耐药非常相关,可能成为抗肿瘤药物的新靶点.近几年研究者对它们的...
申请者用MTS法测定的结果表明新型bcl-2小分子抑制剂Pan-15在μmolar浓度水平显著抑制食管癌EC9706，CE-81T细胞增殖，并且明显诱导了自噬。在此基础上，本课题将继续明确自噬的作用是保护食管癌细胞免于死亡还是通过自噬性细胞死亡杀死癌细胞。进一步探讨自噬发生和调节的可能机制。采用实时RT-PCR和Western blot方...