B7H3和B7H4是两个B7家族成员,与T细胞表达的未知受体相互作用。B7H3被证明可抑制T细胞激活,包括对肿瘤细胞的细胞毒性T细胞反应。B7H4是一种共抑制蛋白,其阻断或缺失可通过增加CD8+T细胞活化来抑制小鼠肿瘤生长。 研究还显示, B7H3和B7H4的表达几乎完全来源于上皮...
但到目前为止,还没有FDA批准的靶向B7-H3和B7-H4的治疗或药物,人们探索了不同的抗B7-H3和B7-H4的方法,包括单克隆抗体(mAb)、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、CAR-T疗法和抗体药物偶联物(ADC)等。 ADC是近几年最火的研究领域之一,可以将细胞毒素选择性运到肿瘤细胞,从而提高疗效和安全性,关于B7-H3和B7...
可结合活化 T 细胞上的未知受体,通过细胞周期停滞、减少增殖和减少 IL-2 产生来抑制 T 细胞效应功能。B7-H4在多种人类癌症的癌细胞和免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表面上调。值得注意的是,B7-H4表达水平与卵巢癌、胆管癌、乳腺癌和子宫内膜癌的患者生存率呈负相关,使B7-H4成为治疗肿瘤、炎症、自身免疫性疾病...
B7H3和B7H4是两个B7家族成员,与T细胞表达的未知受体相互作用。B7H3被证明可抑制T细胞激活,包括对肿瘤细胞的细胞毒性T细胞反应。B7H4是一种共抑制蛋白,其阻断或缺失可通过增加CD8+T细胞活化来抑制小鼠肿瘤生长。 研究还显示, B7H3和B7H4的表达几乎完全来源于上皮肿瘤细胞,而不是肿瘤浸润性免疫细胞(下...
两笔ADC新药的交易金额超32亿,靶点都集中在B7-H3/H4家族,这一新兴靶点究竟有何魅力? 一、关于B7-H3/H4 B7 家族是一组调控T细胞激活和分化的免疫调节配体,会在获得性免疫细胞、先天免疫细胞、和多种癌症组织中表达。目前已经发现10 余种B7 蛋白分子,包括B7-H1(PD-L1)、B7-H3和B7-H4 等。
近日,Immunity上刊载的一项研究显示,抑制B7H3和B7H4两种蛋白的表达可能让更广泛的结直肠癌患者群体受益。 通过免疫组化等检测显示,B7H3和B7H4的表达几乎完全来源于上皮肿瘤细胞,而不是肿瘤浸润性免疫细胞,一系列实验也进一步验证了B7H3和B7H4 确实是作为检查点蛋白发挥作用。
在双抗研发方面,国内进展较快的是和铂医药,其同时拥有CD3/B7-H4 双抗药物HBM7004和4-1BB/B7-H4双抗HBM7008。HBM7008由和铂医药创新的免疫细胞衔接器HBICE平台开发,具有独特的肿瘤表达特异性和免疫调控活性,有望在PD-L1阴性或对PD-1/PD-L1免疫治疗药物耐药性的患者中,产生更好的疗效;另外凭借新型生物学作用...
3月31日,德累斯顿工业大学的研究人员在Immunity上发表了最新研究成果,他们确定了对抗结直肠癌的新免疫疗法有希望的靶点蛋白B7H3和B7H4,并强调了肠道细菌在结直肠癌发展中的核心作用。 研究团队先前已经证明,肠道肿瘤细胞的细菌感应通过钙调神经磷酸酶的细胞内激活,以及活化T细胞核转录因子(NFAT)的钙调神经磷酸酶依赖性...
通过抗体-药物偶联物（ADC）策略，特别是ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）机制，靶向B7-H3可将细胞毒性药物精确递送至肿瘤，以改善治疗指标。当前，针对B7-H3的临床试验已超过90项，涉及抗体、双抗、ADC以及CAR-T等多种免疫治疗策略。B7-H4，作为B7家族的另一重要成员，与活化T细胞上的未知受体结合...
具体来说,髓系肿瘤浸润细胞表现出钙调神经磷酸酶和NFAT的微生物群依赖性激活,这在微卫星稳定结直肠癌中统筹了一个免疫抑制串扰网络,其依赖于髓系IL-6并与结直肠癌细胞共抑制蛋白B7H3和B7H4的STAT3依赖性表达相关,而后者反过来抑制CD8+T细胞应答。 来源:Immunity ...