本发明的另一个方面提供治疗患者的癌症的方法,所述方法包括:施用抑制atr蛋白激酶的第一种化合物;施用抑制chk1蛋白激酶的第二种化合物;和施用一种或多种另外的治疗剂。化合物在本发明的另一个方面,抑制atr蛋白激酶的化合物表示为式i:或其药学上可接受的盐,其中r1是具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的...
ATR-CHK1抑制和CDC7抑制之间的协同作用可能源于有丝分裂问题(有丝分裂长度增加和染色体分离异常)导致有丝分裂被破坏。 Fig. 5 Combined CDC7 and ATR-CHK1 inhibition leads to defective cell cycle of HCC cells 然后他们做了体...
由这些DNA损伤和复制压而产生的单链DNA会激活ATR/CHK1通路,以调控G2/M细胞周期检验点,阻止受损的DNA进入有丝分裂期,并促进DNA损伤修复。ATR/CHK1的这些功能使其成为近些年来理想的癌症治疗靶点。ATR/CHK1抑制剂自开发以来,已大量...
鸡,马立克病毒感染,病理机制,STAT3蛋白,ATR-Chk1通路病毒感染细胞后,可调控细胞内DNA损伤应答通路(DDR),以利于病毒自身繁殖.马立克病毒属于-疱疹病毒,可引起鸡的淋巴瘤.MDV感染可引起细胞DNA损伤,从而引起DDR通路激活.然而,MDV与DDR通路之间的关系尚不清楚.本研究结果可知,MDV感染导致鸡成纤维细胞(CEF)DNA损伤,并...
ATR 基因表达量的不同明显影响 ChK1 和 Cdc25 的表达量,提示 ATRChk1Cdc25 信号通路应该在一定程度上参与了盘基网柄 菌细胞周期 G2 / M 期的调控 . 关键词: ATRChk1Cdc25 信号通路; G2 / M 细胞周期; QPCR ; Westernblot ; 盘基网 柄菌 中图分类号: Q952.6 文献标识码: A 犇犗犐 : 10.3969...
肿瘤靶向药物体内体外应用效果的基因检测要求表明ATR/CHK1i联合PARPi的细胞毒性并不比ATR和CHK1单药疗法高。奥拉帕利与ATR/CHK1途径抑制剂的组合产生染色体异常,与细胞的BRCAMUT状态无关,并形成微核(MN)。然而,PARPi:ATRi组合对MN的有益作用仅见于PEO1-BRCAMUT系。由于复制应激水平升高导致DNA合成速度减慢,用ATR/...
并引起DNA损伤标记物p53和p21的增加.有趣的是,实验发现在MDV感染期间STAT3的磷酸化增加,同时伴随着Chk1磷酸化的减少.此外,ATR通路抑制剂VE-821可提高MDV复制,但ATR通路激活剂HU抑制MDV复制.STAT3抑制剂Stattic可以消除MDV抑制Chk1磷酸化的能力并导致MDV复制减少.综上所述,这些结果表明MDV通过激活STAT3抑制ATR-Chk1...
这表明在斑马鱼肝脏再生过程中,nbn以MRN复合物的形式通过ATR-Chk1信号途径维持和稳定新生肝细胞,促进肝脏的正常再生.通过整胚原位杂交实验,我们检测到nbn突变体中p53 m RNA的表达水平显著上调.通过引入p53m214k突变体,我们发现P53蛋白功能缺失可以通过减少细胞凋亡来部分回救nbn突变体肝脏再生缺陷.此外,在斑马鱼纤维化...
ATR/Chk1 signaling induces autophagy through sumoylated RhoB-mediated lysosomal translocation of TSC2 after DNA damageAutophagyDNA damage responseSumoylationDNA damage can induce autophagy; however, the underlying mechanism remains largely unknown. Here we report that DNA damage leads to autophagy through...
Inhibition of the ATR/Chk1 pathway induces a p38-dependent S-phase delay in mouse embryonic stem cells. Cell Cycle, 4 (10), 1428–34. View ArticleJirmanova L, Bulavin DV, Fornace AJ., Jr Inhibition of the ATR/Chk1 pathway induces a p38-dependent S-phase delay in mouse embryonic ...