chk1是atr的主要底物。癌细胞典型地具有高水平的背景复制应激,其可能来源于癌基因表达、缺氧或另外的修复途径中的其它缺陷,例如碱基切除修复。这可能导致在一些癌细胞中依赖于用于存活的atr。另外,细胞需要atr来分辨使用许多dna损伤药物和电离辐射治疗后的复制应激或因使用活性剂治疗导致的复制应激,所述活性剂阻断其它...
2.2.7 ATR-CHK1-WEE1通路的双重阻断 ATR、CHK1和WEE1在DDR及RS的不同阶段起作用并具有不同的作用。因此,其抑制导致不同的抗肿瘤作用,并引发不同的补偿机制。因为WEE1是该途径的下游效应器,WEE1i可能比ATRi或CHK1i更为有效[10,36]。此外,WEE1通过各种机...
由这些DNA损伤和复制压而产生的单链DNA会激活ATR/CHK1通路,以调控G2/M细胞周期检验点,阻止受损的DNA进入有丝分裂期,并促进DNA损伤修复。ATR/CHK1的这些功能使其成为近些年来理想的癌症治疗靶点。ATR/CHK1抑制剂自开发以来,已大量...
鸡,马立克病毒感染,病理机制,STAT3蛋白,ATR-Chk1通路病毒感染细胞后,可调控细胞内DNA损伤应答通路(DDR),以利于病毒自身繁殖.马立克病毒属于-疱疹病毒,可引起鸡的淋巴瘤.MDV感染可引起细胞DNA损伤,从而引起DDR通路激活.然而,MDV与DDR通路之间的关系尚不清楚.本研究结果可知,MDV感染导致鸡成纤维细胞(CEF)DNA损伤,并...
ATM, ATR, CHK1, CHK2 and WEE1 kinases.[5] 02致死疗法 基因及其功能网络具有复杂性,“冗余”是许多分子途径/过程的特点。正常中可能有多种途经发挥相同功能,细胞可以容忍途径分支的丢失,因为平行的替代途径可以发挥相同的功能(图2-左)。然而这种“冗余”的特性可能会使携带某些突变的癌细胞暴露出...
TopBP1介导的激活：TopBP1（Topoisomerase IIβ Binding Protein 1）是另一个重要的调节因子，它通过与9-1-1复合体和ATRIP互作，促进ATR的激活。ATR 信号转导 CHK1激酶的磷酸化：ATR的主要效应器之一是CHK1（Checkpoint Kinase 1），ATR通过磷酸化CHK1，激活它，从而促进细胞周期停滞。细胞周期阻滞：激活的CHK1...
在它的C端有下游蛋白磷酸化的激酶结构域,能够将靶蛋白如细胞周期检测点激酶1(CHK1)等丝氨酸或苏氨酸磷酸化。ATR激酶激活后可通过多种信号调控细胞生物过程, 包括细胞周期阻滞、抑制复制起点、促进脱氧核苷酸合成、启动复制叉以及修复DNA双链断裂[1-3]｡ATR激酶的激活包括:ATR激酶的自磷酸化,Rad17-Rfc2-5募集到...
在未受损的细胞中,ATM以二聚体或低聚体的形式存在,DNA双链断裂后,MRE11-RAD50-NBS1 (MRN)复合物激活ATM,并在丝氨酸367(ser367)、丝氨酸1893(ser1893)、丝氨酸1981(ser1981)和丝氨酸2996(ser2996)处自动磷酸化。从而诱发被MRE11-RAD50-NBS1 (MRN)复合体招募到DSB位点的p53(肿瘤抑制因子)、CHK1和CHK2等发生...
ATRChk1Cdc25 信号通路应该在一定程度上参与了盘基网柄 菌细胞周期 G2 / M 期的调控 . 关键词: ATRChk1Cdc25 信号通路; G2 / M 细胞周期; QPCR ; Westernblot ; 盘基网 柄菌 中图分类号: Q952.6 文献标识码: A 犇犗犐 : 10.3969 / j.issn.10005641.2014.01.014 收稿日期: 201303 基金项目:中国...
ATR与ATRIP被招募到受阻或受损的DNA复制叉。通过解旋酶重塑其结构以防止切割,从而保护停滞的复制叉。然后通过HR因子,如BRCA2和PALB2,来促进DNA复制叉的修复。ATR还通过磷酸化CHK1的Ser-345以激活CHK1,随后活性CHK1介导细胞周期阻滞在S期或G2/M期,使DNA在细胞周期进程之前完成修复。[1, 3-5]...