从而诱发被MRE11-RAD50-NBS1 (MRN)复合体招募到DSB位点的p53(肿瘤抑制因子)、CHK1和CHK2等发生一系列复杂的磷酸化级联反应,并通过抑制CDK2的活性来阻滞G1/S或G2/M细胞周期进程[5]。 ATM和ATR在一定程度上也会相互影响。1)ATM和ATR可以影响彼此在DNA损伤...
从而诱发被MRE11-RAD50-NBS1 (MRN)复合体招募到DSB位点的p53(肿瘤抑制因子)、CHK1和CHK2等发生一系列复杂的磷酸化级联反应,并通过抑制CDK2的活性来阻滞G1/S或G2/M细胞周期进程,从而使细胞在进入有丝分裂前有更多的时间进行DNA损伤修复。或者,如果损伤太广泛,便激活相应的衰老或凋亡途径。 ATR主要参与SSB(DNA...
并引起DNA损伤标记物p53和p21的增加.有趣的是,实验发现在MDV感染期间STAT3的磷酸化增加,同时伴随着Chk1磷酸化的减少.此外,ATR通路抑制剂VE-821可提高MDV复制,但ATR通路激活剂HU抑制MDV复制.STAT3抑制剂Stattic可以消除MDV抑制Chk1磷酸化的能力并导致MDV复制减少.综上所述,这些结果表明MDV通过激活STAT3抑制ATR-Chk1...
在未受损的细胞中,ATM以二聚体或低聚体的形式存在,DNA双链断裂后,MRE11-RAD50-NBS1 (MRN)复合物激活ATM,并在丝氨酸367(ser367)、丝氨酸1893(ser1893)、丝氨酸1981(ser1981)和丝氨酸2996(ser2996)处自动磷酸化。从而诱发被MRE11-RAD50-NBS1 (MRN)复合体招募到DSB位点的p53(肿瘤抑制因子)、CHK1和CHK2等发生...
ATR募集与CHK1激活。Mol Cell. 2017 CHK1促进CDC25A的蛋白酶体降解,可以降低CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)活性,抑制细胞周期进程,为DNA修复争取时间。CHK1还通过BRCA1、BRCA2和RAD51的磷酸化促进HR(同源重组),通过DNA-PK的磷酸化促进NHEJ等。 CHK1和CHK2都可以通过p53调控细胞周期和凋亡,这是ATM和ATR途径的交叉...
已经提出,致癌应激对ddr的激活有助于突变的选择以及p53和atm的丧失。肿瘤抑制因子p53的突变存在于全部人类癌症中的约50%中。在致癌基因myc中观察到类似的突变频率,而大量癌症在ras基因家族(约16%)中也携带突变,并且在较小程度上携带ddr蛋白atm。这些基因中的改变导致对用于基因组维持的atr-chk1通路的依赖性增加。
作者继续在9个不同基因背景的NB细胞系中检测ATR/pATR和相关的ATM/pATM及下游信号组分FOXM1/pFOXM1 和CHK1/pCHK。所有NB细胞系中均检测到了pATR、 pATM、pFOXM1和 pCHK1。这意味着这些细胞系存在着基础的DNA损伤响应(DDR)。随后,作者用ATR...
ATM和ATR是两种激酶,负责协调细胞对DNA双链断裂(DSB)和复制应激的反应(图1),包括DNA修复,检查点激活,凋亡,衰老以及染色质结构的改变,转录和前mRNA剪接。下游细胞周期检查点激酶CHK1和CHK2分别是ATR和ATM的主要底物,负责下调细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的活性,阻止细胞周期进展。ATM和CHK2在G1期细胞中对p53的磷酸...
Ceralasertib (AZD6738) 是一种 ATR 激酶抑制剂 (IC50=1 nM),具有选择性和口服活性。Ceralasertib 具有抗肿瘤活性。 规格价格库存数量 1 mg ¥ 469 现货 2 mg ¥ 671 现货 5 mg ¥ 970 现货 10 mg ¥ 1,516 现货 25 mg ¥ 2,823 ...
接下来,我们试图通过检测主激酶蛋白和DDR的组成部分,即ATR、ATM、DNA-PKcs、Chk1、Chk2、p53和p95/NBS1来鉴定DDR的具体分子机制(7),在SLE和hcb细胞中(图2A).由于DDR信号的激活和传导通常需要蛋白质磷酸化,因此大多数靶点都是以磷酸化的形式进行研究的(28).我们发现pATR(Thr)水平升高1989),pChk1(序列号345),...