AR和AR-V7有一些不同之处，导致它们可能对治疗产生不同的反应。这些差异包括：AR和AR-V7在几个氨基酸...
如图2A所示,在超过10μM浓度化合物处理后,AR/AR-V7蛋白水平显著降低,而恩扎鲁胺没有表现出降解活性。化合物27c有效诱导AR/AR-V7蛋白对22RV1细胞的进一步剂量曲线研究显示,27c在20μM时诱导AR和AR-V7几乎完全降解,对AR和AR-V7的...
目前,第二代竞争性AR配体结合结构域(LBD)靶向拮抗剂主要用于CRPC的临床治疗,包括恩扎卢胺和阿帕鲁胺。 尽管这些药物最初有效,耐药性不可避免地产生,已成为抗前列腺癌治疗的挑战。 最初作为CYP17A1抑制剂开发的Galeterone后来被发现具有诱导AR/AR-V7降解的能力,但遗憾的是,其特异性有限,降解活性较弱。
药学院博士研究生肖茂旭为第一作者,向华教授/骆国顺副研究员为通讯作者,中国药科大学为通讯单位。 雄激素受体(AR)产生剪接变异体( AR-V7),是抗雄激素药物治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)耐药的重要原因。现有AR拮抗剂和PROTAC降解...
4月5日,海思科医药发布晚间公告,宣布获得创新药HSK38008口服制剂新药申请《药物临床试验批准通知书》,被批准开展治疗“前列腺癌”的临床试验。根据公告,HSK38008是其自主研发的全球首家口服AR-V7降解剂,药品注册分类为化药1类。 热门“AR”靶点,布局如何?
4月5日,海思科医药发布晚间公告,宣布获得创新药HSK38008前列腺癌”的临床试验。根据公告,HSK38008是其自主研发的全球首家口服AR-V7降解剂,药品注册分类为化药1类。热门“AR”靶点,布
苯扎鲁胺(ENZ)是第二代雄激素受体(AR)拮抗剂,用于治疗去势抵抗前列腺癌(CRPC),据报道可在开始治疗后一年内延长生存时间。然而,CRPC患者可发生ENZ抵抗(ENZR),其主要原因是AR信号的异常重新激活,涉及全长AR(ARf1)或主要活跃的雄激素受体剪接变异体7(ARv7)和ARf1/ARv7异二聚体的表达增加。目前,CRPC中的ENZR...
作者预计,在晚期前列腺癌患者的序贯评估中纳入 AR-V7 状态和其他生物标志物(例如 AR 突变)将导致更合理地使用现有和未来的治疗方法,显着改善我们患者的预后. 目前的证据支持 AR-V7 状态作为预后生物标志物,也作为 mCRPC 患者的潜在预测生物标志物。 作者预计,在晚期前列腺癌患者的序贯评估中纳入 AR-V7 状态和其他...
1.一种检测样本中的雄激素受体(AR)‑V7变体的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:(1)将样本的转录本测序数据与参考基因组进行比对,生成与AR基因匹配的序列文件;(2)从所述序列文件中获得目标序列片段的信号数目,其中所述目标序列片段包括第一区域和第二区域,所述第一区域的序列与AR基因的外显子3区域匹配,...
1、本发明的目的在于提供一种靶向ar-v7的具有约束的螺旋和片状结构的双订书肽的制备方法和应用。 2、为了提高靶向ar-v7的肽类protac药物的临床潜力,本发明采用双订书肽修饰策略,本发明的双订书肽修饰方法旨在在肽序列内产生稳定的α螺旋或β片结构,或两者兼有。这种结构稳定性增强了多肽与目标蛋白的结合亲和力。这些...