秦冲教授团队最近报道的AR拮抗剂-Hsp90抑制剂偶联物,能同时诱导AR和AR-V7降解,并能够实现肿瘤靶向性,具备进一步开发为候选药物的潜力(J. Med. Chem. 2023, 66, 7, 4784–4801. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01970)。由于靶向AR-NTD的PROTACs能够同时结合并降解AR-FL和AR-V7,消除其功能,在治疗PC和CRPC中...
AR-V7阳性受试者的PSA无进展生存期更短(阴性vs阳性:6.0mvs 1.4 m),临床或影像学无进展生存期更短(阴性vs阳性:6.1mvs 2.1m),同时总体生存期也更短(阴性vs阳性:5.5vs NR),以上结果都具有统计学显著意义。
总之,我们的研究结果表明LLU-206可以通过ARfl/ARv7异源二聚体和蛋白质降解的双靶向作用有效抑制ARfl/ARv7驱动的CRPC,为设计新一代AR抑制剂以克服ARfl/ARv7驱动的CRPC提供了新的见解。 论文ID 题目:A novel inhibitor of ARfl and ARv7 induces protein degradation to overcome enzalutamide resistance in advanc...
AR-V7的研究进展及检测意义 2014年发表在新英格兰杂志的小样本临床研究首次报道了AR-V7阳性患者对阿比特龙和恩杂鲁胺的治疗反应,这项报道使AR-V7名声大震。该项研究通过收集患者血液,捕获循环肿瘤细胞(CTCs),利用PCR检测CTCs中AR-V7,对比了CTCs中AR-V7阳性患者和阴性患者对...
近日,知名药学综合学术期刊Acta Pharmaceutica Sinica B (IF:14.903) 发表了我院吴红茜副研究员合作发表的关于新型AR抑制剂治疗耐药性前列腺癌的最新研究论文“A novel inhibitor of ARfl and ARv7 induces protein degradation to over...
恩杂鲁胺则是靶向作用于雄激素受体(AndrogenReceptor,AR)上的LBD结构域,使雄激素不能与AR结合,阻断AR信号通路。LBD结合域是恩杂鲁胺所针对的靶点,AR-V7突变型的产生直接使恩杂鲁胺无…
LLU-206可通过E3连接酶MDM2介导的泛素化-蛋白酶体途径,靶向ARfl/ARv7蛋白降解,抑制ARfl/ARv7异源二聚体生成,有效抑制ARfl/ARv7驱动的ENZ耐药性晚期前列腺癌进展,为下一代AR调节剂(降解剂/拮抗剂)的开发提供了新的思路。 中国药科大学生博士研究生李岩、硕士研究生褚亚和博士研究生史广江是该论文的共同第一...
AR 基因位于 X 染色体 q11-12,包含由 8 个外显子组成的一个 2757bp 的阅读框架,分子质量约 110kb。全长的 AR(AR-FL)包含四个结构: (1)氨基端结构域(amino-terminal domain,NTD),由exon 1 编码,包含555 个氨基酸,占了AR 蛋白总长度的 60%左右; ...
通过降低化合物对Hsp90的抑制活性,进而设计合成的对照分子N-SQA-710则丧失了细胞增殖抑制和AR蛋白降解功能,表明活性的发挥具有Hsp90依赖性。 图3. 化合物对CRPC细胞系的增殖抑制活性 (来源:Journal of Medicinal Chemistry) 图4. 化合物诱导AR-FL和AR-V7降解 ...
2、外周血中AR-V7检测 首先,研究人员通过对100万个白细胞背景下,1个VCaP细胞(人前列腺癌细胞株)的AR-V7 mRNA反复检测,评估ddPCR实验对于AR-V7和AR-FL检测分析的有效性;第二,对85例mCRPC患者和28例健康人群(作为对照组)的外周血进行AR-V7和AR-FL定量分析(图7A)。其中对照组中有18例可以检测到AR-V7表达。为...