根据协议条款,诺华将负责ARV-766的全球临床开发和商业化,并将拥有临床前AR-V7项目的所有研究、开发、制造和商业化权利;Arvinas将收到1.5 亿美元的预付款,并有资格获得高达 10.1 亿美元的额外开发、监管和商业里程碑,以及 ARV-766 的分级特许权使用费。 关于ARV-766 ARV-766是一款新型、可口服给药的AR PROTAC,...
现有AR拮抗剂和PROTAC降解剂主要靶向AR配体结合域(LBD),对LBD缺失的剪接变异体AR-V7失效。本课题组长期致力于靶向AR抗肿瘤药物研发,通过表型筛选、分子设计及优化策略,发现了一系列能有效降解AR/AR-V7的单价化合物(MW<500)。优选...
在与全长和配体结合结构域截短的 AR 的N端结构域的 AF1 区域结合后,UT 系列通过蛋白酶体途径促进全长 AR 和配体结合结构域截短变体 (AR-V7) 的降解。体外和体内实验数据证明,UT系列在恩杂鲁胺耐药去势抵抗性前列腺癌细胞模型和异种移植中比恩杂鲁胺更有效,特别是在配体结合结构域截短的AR-V7异种移植模型中。
这些结果表明MTX-23是一种新型的小分子降解剂,可通过降解 AR-V7 和 AR-FL有效治疗SAT 耐药的去势抵抗性前列腺癌。 3 基于IAP配体的AR PROTAC 2018年,Shibata 等人开发了一系列基于 IAP 的新型 AR PROTACs(SNIPER (AR) )43a。研究发现,43a对AR显示出有效的...
其研究结果证明BWA-522降解AR-FL和AR-V7蛋白可以抑制AR下游蛋白的表达并诱导PC细胞凋亡。BWA-522在小鼠中达到40.5%的口服生物利用度,在比格犬中达到69.3%。在LNCaP异种移植模型研究中,BWA-522也被证明是有效的PROTAC降解剂,在口服给药60 mg/kg剂量后,导致76%的肿瘤生长抑制。这项研究表明,BWA-522是一种有前途...
诺华将负责ARV-766的全球临床开发和商业化。该项目是针对全长AR及其剪接变体AR-V7的新一代蛋白降解剂。诺华将拥有AR-V7项目的所有研究、开发、生产和商业化权利。 据公开资料显示,诺华获得的ARV-766为第二代PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体),是一款雄激素受体(AR)降解剂。该药目前正在转移性抗性前列腺癌(mCRPC)患者的...
PROTAC AR-V7 degrader-2 _ MedChemExpress 英文名称: 总访问: 34 国产/进口: 进口 半年访问: 4 产地/品牌: MedChemExpress(MCE) 产品类别: 生化试剂 规格: 电询 最后更新: 2025-2-13 货号: HY-148771 CAS 号: 2488296-74-6 参考报价: 电询 立即询价 电话咨询 ...
图5.基于IAP配体的AR PROTAC(SNIPER) 4 基于MDM2配体的AR PROTAC 2008年,Crews小组使用MDM2抑制剂设计作为E3连接酶配体和比卡鲁胺作为AR拮抗剂,开发了第一个AR PROTAC降解剂 14。化合物14可以将雄激素受体募集到MDM2,进而导致雄激素受体泛素化,并随后被泛素蛋白酶体降解。蛋白降解实验结果表明,化合物14可以有效降...
PROTAC(PROteolysis Targeting Chimera)蛋白靶向降解嵌合体,利用细胞中天然存在的蛋白降解机制,即泛素-蛋白酶体系,诱导靶向蛋白降解的一种全新技术。与传统的用于癌症治疗的小分子抑制剂相比,PROTAC有几个潜在优势:其以事件驱动(而非占位驱动-直接抑制靶蛋白功能活性),因此很低的剂量就可以有很好的药效;PROTAC引发蛋白降...
Thus, AR-V7 is a promising therapeutic target to address ARSi resistance in mCRPC. We have discovered a highly potent AR-V7 proteolysis targeting chimera (PROTAC), HC-4955 that degrades both the wild-type AR (WT-AR) and AR-V7 mutant. HC-4955 degrades AR-V7 with DC50 < 5 nM. In ...