临床上最先进的降解 AR 策略是使用异双功能 PROTAC 将 AR 带到 E3 连接酶附近进行泛素化。图 2说明了 PROTAC 通过劫持泛素-蛋白酶体系统催化 AR 降解的一般机制。 图2. PROTAC 通过劫持泛素-蛋白酶体系统降解 AR 的作用机制。PROTAC 强制 AR 和 E3 连接酶之间形成三元复合物;von Hippel-Lindau (VHL) E3...
诱导AR蛋白降解的第二种方法是使用PROTAC技术。PROTAC药物包含一个与目标蛋白结合的配体，一个与E3连接酶或E3连接酶复合物结合并募集的配体，以及一个将它们连接在一起的连接体。第一个AR PROTAC分子是用比卡鲁胺衍生物作为AR配体和MDM2抑制剂作为E3连接酶配体设计的。随着Arvinas等公司和各种学术机构对PROTAC技术不...
金融界5月21日消息，海创药业披露投资者关系活动记录表显示，公司自主研发的新一代可口服给药的AR PROTAC分子HP518，在临床前研究数据表明其稳定性好，具有良好的口服生物利用度，降解AR活性高，肿瘤组织暴露量高。HP518已在澳大利亚完成用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的Ⅰ期临床试验。公司在PROTAC技术探索方面有丰...
ARV-766是一款新型、可口服给药的AR PROTAC,通过诱导AR和E3泛素连接酶复合物之间的蛋白质-蛋白质相互作用,使AR泛素化并通过蛋白酶体的降解。相较于公司开发的第一代靶向AR PROTAC药物ARV-110,ARV-766对H875Y和T878A等多种突变体亚型具有降解能力的同时,能够更有效地实现对AR L702H突变的覆盖;动物模型显示,ARV...
Liang 等人报道了基于高亲和力AR激动剂RU59063的PROTACA16,A16是通过1,2,3-三唑接头与CRBN 配体连接的新型异双功能AR PROTAC。研究发现,A16对于AR同样具有较高的亲和力和抑制作用,并且A16可以有效地降低 AR蛋白水平。此外,由于泊马度胺衍生物的强荧光特性,研究人...
2024年4月21日,开拓药业宣布其自主研发的新型靶向雄激素受体(AR)的蛋白降解嵌合体(PROTAC)化合物GT20029酊外用治疗男性雄激素性脱发(脱发或AGA)的中国II期临床试验达到主要研究终点,其结果具有统计学显著性及临床意义,且安全性和耐受性良好。基于该...
2024年4月21日,开拓药业宣布其自主研发的新型靶向雄激素受体(AR)的蛋白降解嵌合体(PROTAC)化合物GT20029酊外用治疗男性雄激素性脱发(脱发或AGA)的中国II期临床试验达到主要研究终点,其结果具有统计学显著性及临床意义,且安全性和耐受性良好。 此外, 开拓药业 亦正在准备开展GT20029用于痤疮治疗的II期临床试验。 该...
苏州2021年7月28日 /美通社/ 2021年7月28日，开拓药业有限公司（股票代码：9939.HK，以下简称：“开拓药业”）欣然宣布，其自主研发的新型靶向雄激素受体(AR)的蛋白降解嵌合体(PROTAC)化合物GT20029中国I期临床试验已完成首批受试者入组及给药。GT20029基于PROTAC技术开发，是全球首个进入临床阶段的外用PROTAC...
7月13日，开拓药业发出公告，称其自主研发的基于蛋白降解嵌合体(PROTAC)技术开发的新型靶向雄激素受体(AR)的GT20029，已获得FDA的临床试验许可，将开展治疗雄激素性脱发和痤疮的研究。GT20029是全球首款进入临床阶段的外用PROTAC化合物, 继2021年4月获药监局批准开展I期临床试验, 在美国也进入临床阶段。雄激素受体...
【开拓药业AR-PROTAC(GT20029)治疗脱发中国II期临床完成患者入组】#动点快讯# 开拓药业,一家专注于潜在同类首创和同类最佳创新药物研发及产业化的生物制药公司,宣布其自主研发的靶向雄激素受体(AR)的新型蛋白降解嵌合体(PROTAC)化合物GT20029治疗男性雄激素性脱发(脱发)中国II期临床试验已完成全部180名患者入组。GT...