尽管光响应型Pro-PROTAC分子通过光控条件改善了PROTAC脱靶毒性,但是由于光组织穿透性不佳与潜在光毒性的问题,这类型分子真正被应用于临床治疗中仍任重而道远。 02 酶催化响应型Pro-PROTAC 研究人员关注肿瘤微环境与正常细胞环境的差异性,将肿瘤细胞特征的内源性...
一个homo-PROTAC招募一种E3连接酶分子(如CRBN or VHL)到另一个E3连接酶分子上,之后发生E3连接酶分子双向多聚泛素化,然后两个分子都被蛋白酶体降解。 图c解释了光控Photo-PROTACs介导兴趣蛋白降解的机制。在photo-PROTAC中,一个光可移动(photoremovable)基团附着在兴趣配体或E3连接酶配体或“连接器“(linker)上。
同时,通过SPNpro这种设计,科学家们在解决传统PROTAC持续起作用(always-on bioactivity)和脱靶副作用方面取得了新的进展。此外,这类PROTAC设计也可以用于其它免疫代谢相关的靶蛋白,如谷氨酰胺酶、精氨酸酶、脂肪酸合成酶、乳酸脱氢酶和乙酰辅酶A乙酰转移酶,为PROTAC在癌症治疗方面的发展提供了新的机遇。 参考资料: 1...
12月21日, 阿泰克科学创始人、复旦大学生命科学学院教授丁澦,将出席第二届Young BiG青年科学家论坛,并在主论坛做报告:PROTAC之外:靶向降解新赛道的机遇与挑战。 最近,Nature发表了来自基因泰克的科学家们成功构建的蛋白水解靶向抗体(PROTABs)平台,经过验证发现该技术在...
we show that NQO1-catalyzed尾-Lapachone reduction potentiated cellular oxidative stress to activate aryl boronic acid-caged ROS-PROTAC in living cells for bromodomain-containing protein 4 degradation with enhanced cell selectivity.Collectively,our strategy of designing Pro-PROTAC in response to endogenous...
PROTAC技术ubiquitin-pro体系/E3 ligase Ligand/F-PEG-SO-COOH 双靶点构建PROTAC的方法,其特征在于,包括以下步骤:⑴)将细胞内有害蛋白作为第一靶蛋白,筛选与第一靶蛋白特异性结合的小分子化合物，作为第一靶蛋白的识别配体；(2)在天然表达所述第一靶蛋白的细胞内选择保护性蛋白作为第二靶蛋白,以第二靶蛋白的...
LifeSensors的PROTAC体外泛素化检测试剂盒旨在通过监测蛋白质固有的泛素化能力,可以准确预测PROTAC的效率。 艾美捷PROTAC体外泛素化检测试剂盒检测原理: 使用预涂有专有的TUBE试剂(检测板)的微孔板条,用于捕获PROTAC依赖反应中形成的多泛素链。在检测过程中,首先将PROTAC加入到检测板中,然后加入E3连接酶和待检测的目标...
LifeSensors 开发了一种基于高通量板的方法来直接监测 PROTAC 介导的靶蛋白泛素化和降解。该方法快速、高效、定量,适用于内源蛋白质和细胞系。无需稳定的细胞系生产或标记目标蛋白并创建伪影。换句话说,您可以创建原生条件来收集尽可能准确的数据。 PROTAC 检测板组件: ...
PROTAC技术于2001年提出。泛素/蛋白酶体系统是真核细胞调控细胞内蛋白水平的一种主要机制,该系统可以利用E3泛素连接酶给要被降解的蛋白打上特殊的泛素化标签,使其被蛋白酶体识别并被降解。利用该系统设计的PROTAC分子主要由3部分组成:①靶向目的蛋白的配体,目前多为靶蛋白的特异抑制剂;②E3泛素连接酶的配体;③与上...
Moreover, PROTAC itself will not be degraded in this process and can be recycled, which makes PROTAC a valuable tool for studying protein degradation. This technique allows for the degradation of proteins closely associated with disease and has many advantages over traditional protein inhibition. ...