尽管光响应型Pro-PROTAC分子通过光控条件改善了PROTAC脱靶毒性,但是由于光组织穿透性不佳与潜在光毒性的问题,这类型分子真正被应用于临床治疗中仍任重而道远。 02 酶催化响应型Pro-PROTAC 研究人员关注肿瘤微环境与正常细胞环境的差异性,将肿瘤细胞特征的内源性...
we show that NQO1-catalyzed尾-Lapachone reduction potentiated cellular oxidative stress to activate aryl boronic acid-caged ROS-PROTAC in living cells for bromodomain-containing protein 4 degradation with enhanced cell selectivity.Collectively,our strategy of designing Pro-PROTAC in response to endogenous...
同时，SPNpro的PROTAC功能可被癌症生物标志物CatB特异性激活。在活鼠中，肿瘤表达的CatB可原位裂解SPNpro并释放靶向IDO的PROTAC肽（IPP）。激活的IPP与免疫抑制性IDO结合，进而诱导其降解。IDO降解可缓解色氨酸过度消耗和犬尿氨酸(Kyn)积累，从而逆转免疫抑制，促进效应T细胞的激活。最终，SPNpro介导的原位免疫代谢干...
一个homo-PROTAC招募一种E3连接酶分子(如CRBN or VHL)到另一个E3连接酶分子上,之后发生E3连接酶分子双向多聚泛素化,然后两个分子都被蛋白酶体降解。 图c解释了光控Photo-PROTACs介导兴趣蛋白降解的机制。在photo-PROTAC中,一个光可移动(photoremovable)基团附着在兴趣配体或E3连接酶配体或“连接器“(linker)上。
LifeSensors的PROTAC体外泛素化检测试剂盒旨在通过监测蛋白质固有的泛素化能力,可以准确预测PROTAC的效率。 艾美捷PROTAC体外泛素化检测试剂盒检测原理: 使用预涂有专有的TUBE试剂(检测板)的微孔板条,用于捕获PROTAC依赖反应中形成的多泛素链。在检测过程中,首先将PROTAC加入到检测板中,然后加入E3连接酶和待检测的目标...
PROTAC技术,是近几年异常火热的研发方向,但是PRORAC分子量大、生物利用度差、成药困难的缺点也很明显,且迎来重磅潜力产品失利的消息,有待完善。本文汇总主要技术成果及国内企业布局情况,以飨读者。 前言 2022年4月8日,C4 Therapeutics公布了其首发管线CFT7455的最新临床数据。虽然治疗效果不错,但是初始剂量即引发严重...
12月21日, 阿泰克科学创始人、复旦大学生命科学学院教授丁澦,将出席第二届Young BiG青年科学家论坛,并在主论坛做报告:PROTAC之外:靶向降解新赛道的机遇与挑战。 最近,Nature发表了来自基因泰克的科学家们成功构建的蛋白水解靶向抗体(PROTABs)平台,经过验证发现该技术在...
体外泛素化试剂盒的开发是为了建立一种高通量方法,该方法可以通过监测蛋白质获得泛素化的内在能力来准确预测PROTAC效率。LifeSensors为三种E3泛素连接酶提供该试剂盒:Ceeblon,VHL和HDM2,以监测PROTAC介导的泛素化,以选择靶标。 对于测定,PROTAC首先添加到检测板,然后是E3连接酶和靶蛋白,以实现三元复合物组成作为连续步...
Focusing on the huge potential of PROTAC in drug development, the Protein Chemistry Department of Profacgen has established a powerful PROTAC platform, established the compound library of highly affinity small molecules and small molecule fragments of popular targeted proteins, analyzed a wide range ...
PROTAC技术ubiquitin-pro体系/E3 ligase Ligand/F-PEG-SO-COOH 双靶点构建PROTAC的方法,其特征在于,包括以下步骤:⑴)将细胞内有害蛋白作为第一靶蛋白,筛选与第一靶蛋白特异性结合的小分子化合物，作为第一靶蛋白的识别配体；(2)在天然表达所述第一靶蛋白的细胞内选择保护性蛋白作为第二靶蛋白,以第二靶蛋白的...