其中IDH1和IDH2是较为常见的IDH突变类型,IDH1/2基因突变均可导致异柠檬酸脱氢酶对异柠檬酸的亲和力降低,对α酮戊二酸及NADPH的亲和力增强,从而促使α 酮戊二酸还原为2-羟基戊二酸,而高水平的2-羟基戊二酸可竞争性抑制α酮戊二...
近年来有关IDH突变对于AML患者预后的影响一直存在争议,但是IDH亚组分析表明,IDH1/2突变对于患者预后存在截然相反的影响,其中IDH1突变显著影响患者生存,而IDH2突变则对于患者生存更加有利。目前国内唯一上市IDH1抑制剂IVO可有效清除IDH1突变,延长生存,并且IVO联合VEN,以及AZA等治疗探索也展现出积极成果,表明IVO联合治疗可以...
IDH1 R132或IDH2 R172突变的MRD阳性患者的EFS和OS也较短,但并不显著。 研究结论 本研究结果表明,虽然AML在诊断时存在IDH突变对造血干细胞移植巩固后的预后影响不大,但IDH突变在缓解期存在,特别是IDH1 R132和IDH2 R172突变的MRD水平较高...
IDH1或IDH2突变是急性髓系白血病中常见的基因变异,这些突变会导致肿瘤代谢物2-HG水平升高,引起DNA和组蛋白高度甲基化,阻碍原始粒细胞的正常分化,导致未分化原始粒细胞无节制增殖,最终引发急性髓系白血病(AML)。单一靶向IDH1或IDH2突变的抑制剂治疗时,细胞质的IDH1突变和线粒体的IDH2突变会发生异构体转化,导致...
但已有临床数据表明,当使用单一靶向IDH1突变或靶向IDH2突变的抑制剂时,细胞质的IDH1突变和线粒体的IDH2突变会相互转化。通过同时抑制IDH1和IDH2突变,有望为具有IDH突变的癌症患者提供治疗效益,并可能解决因亚型转化导致的IDH抑制获得性耐药问题。 目前我们中心正在开展一项伴IDH1和/或IDH2突变的恶性髓系血液肿瘤中的...
IDH突变可以导致肿瘤代谢物2-HG(二羟基戊二酸)水平升高,导致DNA和组蛋白高度甲基化,从而使原始粒细胞正常分化受阻,进而使未分化原始粒细胞出现无节制增殖,导致AML的发生。 Q5、急性髓系白血病患者IDH基因突变应该如何治疗? 目前IDH1靶向药艾伏尼布已经在我国上市,它通过与突变IDH1可逆性结合,降低肿瘤代谢物2-HG水平,...
恩西地平(Enasidenib)于2017年获得美国食品药品监督管理局FDA批准，用于治疗具有异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)突变的复发或难治性急性髓性白血病；艾伏尼布(拓舒沃ivosidenib)于2019年获得美国食品药品监督管理局FDA批准，用于治疗具有异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的新诊断的急性髓性白血病和复发或难治性急性髓性白血病。IDH2...
今日,和黄医药(“HUTCHMED”)宣布,公司已在中国启动针对HMPL-306的注册性 III 期临床试验(RAPHAEL),治疗伴有异柠檬酸脱氢酶(IDH) 1或2(IDH1/2)突变的复发/难治性急性髓系白血病 (AML)。首名受试者已于2024年5月11日接受给药治疗。 RAPHAEL研究(NCT06387069)是一项多中心、随机、开放标签的注册性III 期临床...
急性髓系白血病(AML)患者中约有15%-20%的患者存在异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1和IDH2)基因突变,这种基因突变在正常核型和/或伴NPM1基因突变的AML患者中更常见。 研究结果表明,虽然…
IDH1突变经常与NK-AML和NPM1突变同时发生,且不伴有CEBPA和FLT3突变。IDH1的预后影响目前是存在争议的,在相关报道中。当有IDH突变(不考虑IDH1/2)时,对预后没有影响,而单独的IDH1突变与低危或中危NK-AML患者预后不良相关,在<60岁的低危AML患者中(NPM1+, FLT3-ITD-),IDH1突变与野生型相比,降低了5年无病生存...