1.ALKBH5在钙化的hVIC和人主动脉瓣中表达下调 作者为探究m6A修饰在CAVD发病机制中的潜在作用，检测了体外hVIC钙化过程中m6A调控因子的表达情况，发现ALKBH5的mRNA和蛋白水平均持续下降，且钙化的hVIC中整体m6A修饰水平显著增加（图1 A-D）。在CAVD患者的临床样本中，主动脉瓣钙化区ALKBH5的mRNA和蛋白表达下调，且从...
北京时间10月17日,朱依敏教授团队在国际权威期刊《自然通讯》(nature communications)发表了题为“ALKBH5 controls the meiosis-coupled mRNA clearance in oocytes by removing the N6-methyladenosine methylation”最新研究论文,确定了ALKBH5是...
该团队在ALKBH5小分子抑制剂发现方面取得突破——发现了一种靶向ALKBH5 Cys200的共价抑制剂,并开展体外、体内抗肿瘤活性研究及化学生物学手段进行靶标验证,阐明了ALKBH5共价抑制剂发挥抗急性髓系白血病作用机制,为RNA表观遗传领域的精准化学...
因此，仍需要开发新型ALKBH5小分子抑制剂，并系统性证明其具有抗肿瘤作用，为干预m6A修饰水平及肿瘤进展提供有力的化学工具。近日，中山大学药学院王红胜课题组与罗海彬、吴一诺课题组合作，在 RNA 去甲基化酶ALKBH5小分子抑制剂研究中取得新进展，相关研究成果以Discovery of a Novel Selective and Cell-Active N6-Meth...
alkbh5去甲基化原理 ALKBH5是一种RNA去甲基化酶,它通过催化RNA甲基化修饰的逆转反应,即从mRNA上移除甲基化修饰,从而稳定mRNA并增强DNA修复能力。具体来说,ALKBH5通过去除mRNA上甲基化的修饰,以防止RNA的降解,从而稳定mRNA。此外,ALKBH5还可以增强DNA修复能力,以降低乳腺癌细胞中阿霉素的疗效。
为了更好地了解ALKBH5/ZNF333轴在胃IM中的潜在调控作用,研究人员进行了RNA测序以分析受ZNF333过表达影响的基因表达谱,发现与对照相比,处理组细胞中有460个失调基因。KEGG通路分析表明,NF-κB、p53、VEGF和MAPK通路在ZNF333过表达细胞中显著富集,并且NF-κB信号被ZNF333显著激活。进一步的研究显示,沉默ALKBH5降低了ZNF...
当前研究存在三个争议焦点:第一,检测手段的局限性导致难以精确定量细胞内ALKBH5活性,现有抗体普遍存在交叉反应问题;第二,动物模型无法完全模拟人类疾病中RNA修饰的动态变化,基因敲除可能引发代偿效应;第三,酶活性抑制剂开发面临选择性难题,ALKBH5与同源蛋白ALKBH3的底物结合口袋相似度高达78%,增加药物设计难度。德国马普研...
GCLM是ALKBH5在GSCs中的特异性靶点 5、ALKBH5通过GCLM促进铁死亡存活 铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡形式,由无限制的脂质过氧化和随后的膜损伤引起。活性氧增加和脂质氧化是铁死亡的两个标志。先前的报道支持GSH在铁死亡中的作用,以及GCLM在癌症中铁死亡的调节中的作用。GCLM敲低诱导GSC铁死亡形态和细胞死亡(图5A-5C...
RBM33将ALKBH5募集到其m6A标记的底物上，并通过去除其SUMOylation激活ALKBH5去甲基化酶活性。进一步证明RBM33对头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的肿瘤发生至关重要。RBM33通过募集ALKBH5去甲基化和稳定DDIT4 mRNA来促进自噬，这是RBM33在HNSCC细胞中致癌功能的原因。总之，该研究揭示了肿瘤发生过程中转录本亚群选择性去甲基化...
AXIN2信使RNA为ALKBH5介导的m6A去甲基化的靶点 接下来作者进一步对ALKBH5如何促进结直肠癌生长和抑制抗肿瘤免疫进行研究,以探索其作用的分子基础。由于ALKBH5使m6A修饰的mRNA去甲基化,研究人员通过调控ALKBH5表达后检测CRC细胞中整体m6A的水平。结果显示ALKBH5缺失的HCT116和SW1116细胞中整体m6A水平增加,而ALKBH5的过表...