本研究结合CAVD患者的临床样本与人瓣膜间质细胞（hVIC）钙化模型，筛选了其中m6A调控因子的表达变化，发现关键m6A去甲基化酶ALKBH5表达显著下调，同时m6A水平升高。接着使用m6A修饰抑制剂3-脱氮腺苷（DAA）处理hVIC钙化模型，hVIC成骨分化和钙化均得到显著改善。随后，进一步在hVIC钙化模型中沉默或过表达ALKBH5，并在模型...
动物模型显示,18l显著抑制AML肿瘤生长,并通过CETSA、DARTS和化学蛋白质组学验证了靶标特异性。中山大学王红胜、罗海彬团队发现化合物ALKBH5小分子抑制剂W23-1006的抗三阴性乳腺癌(TNBC)活性,同样是靶向Cys200残基,通过共价结合抑制ALKBH5活性,上调FN1 mRNA的m6A修饰水平,招募YTHD...
因此，仍需要开发新型ALKBH5小分子抑制剂，并系统性证明其具有抗肿瘤作用，为干预m6A修饰水平及肿瘤进展提供有力的化学工具。近日，中山大学药学院王红胜课题组与罗海彬、吴一诺课题组合作，在 RNA 去甲基化酶ALKBH5小分子抑制剂研究中取得新进展，相关研究成果以Discovery of a Novel Selective and Cell-Active N6-Meth...
因此,仍需要开发新型ALKBH5小分子抑制剂,并系统性证明其具有抗肿瘤作用,为干预m6A修饰水平及肿瘤进展提供有力的化学工具。 近日,中山大学药学院王红胜课题组与罗海彬、吴一诺课题组合作,在 RNA 去甲基化酶ALKBH5小分子抑制剂研究中取得新进展...
m6A在调节RNA表达中的作用主要由reader蛋白执行。最近的研究表明YTHDF2调控ALKBH5的靶点。正如预期的那样,m6A测序发现YTHDF2结合位点与ZNF333的m6A修饰区非常接近。进一步的研究显示过表达YTHDF2部分抵消了ALKBH5水平升高对ZNF333表达的影响。相反,敲低ALKBH5降低了ZNF333的表达,并且YTHDF2的抑制逆转了这种降低。此外,...
图1:健康创面边缘角质形成细胞中RNA m6A修饰降低,ALKBH5表达增加。 在小鼠背部产生直径5 mm的全层皮肤创面,切除肉脂膜下方筋膜(红虚线)以防止创面收缩。 伤后2 d (PWD2)皮肤创面大体外观及组织学。勾画创面床、创缘及邻近正常皮肤。比例尺:250 μm。
SRSF10 是通过 ALKBH5-m6A 参与可变剪接调控的关键靶基因。敲低 ALKBH5 导致 SRSF10 外显子 5 的保留增加,转录本 SRSF10-211 的表达降低。总之,ALKBH5 介导的 m6A 对可变剪接的调控作用,为卵巢癌的 m6A 修饰提供了一种有前景的新方法,也为卵巢癌治疗机制研究提供了新的视角。
研究人员利用MeRIP-seq揭示了ALKBH5在神经胶质瘤中的重要作用,特别是其通过m6A修饰调控FOXO1表达的分子机制。这些发现为神经胶质瘤的治疗提供了新的潜在靶点,即通过抑制ALKBHH5或恢复FOXO1的功能来抑制肿瘤的恶性进展。相关研究成果以《ALKBH5 facilitates tumor progression via an m6A-YTHDC1-dependent mechanism in ...
近年来大量研究表明m6A修饰广泛参与毛囊形态发生、紫外线介导的皮肤损伤、系统性硬化、寻常型银屑病、增生性瘢痕和肿瘤发生的调控。同时,m6A修饰在创面愈合过程中也发挥着重要作用,然而m6A修饰是否在调控角质形成细胞的迁移能力中发挥作用仍不清楚。此外对m6A修饰在创面再上皮化中的作用缺乏全面了解。
易基因|m6A去甲基化酶ALKBH5通过降低PHF20 mRNA甲基化抑制结直肠癌进展 | 肿瘤研究 大家好,这里是专注表观组学十余年,领跑多组学科研服务的易基因。 2022年8月17日,北京大学人民医院胃肠外科申占龙教授课题组在《Clin Transl Med》杂志发表了《N6‐methyladenosine demethylase ALKBH5 suppresses colorectal cancer progr...