ALK-TKI的耐药机制包括ALK依赖性耐药比如基因拷贝数增加/基因扩增、ALK激酶结构域耐药突变等;非ALK依赖性耐药比如细胞内旁路/下游激活(其他驱动基因)等; ALK治疗后的TKI耐药主要源于ALK突变,其中最主要的为G1202R突变。 ALK耐药更容易发生在二代ALK靶向药物(塞瑞替尼、...
2、ALK-TKI的耐药机制 对于ALK重排的晚期NSCLC,二代ALK-TKI被广泛接受为一线标准,因为二代TKI与克唑替尼相比可改善PFS、中枢神经系统活性,毒性特征更有利。7,8在二代ALK-TKI疾病进展后,ALK激酶结构域的外显子获得性耐药突变更为常见,在超过50%病例中...
沈毅弘教授:第一代和第二代ALK TKI之间的耐药机制存在一定的差异。总体来说,第一代ALK TKI的耐药更多是因为药物本身的结构使其在肿瘤组织里的分布不太均匀,尤其是不能很好地透过血脑屏障,颅内的药物浓度偏低,使得患者出现颅内进展而导致治疗失败。从耐药的分子机制来看,第一代ALK TKI的常见耐药突变以G1269A/F1174X...
专家共识建议:MET 基因扩增是 NSCLC 的原发驱动基因变异,也是 EGFR‑TKI 和 ALK‑TKI 耐药的重要机制之一,可作为晚期患者耐药后联合靶向治疗的潜在分子标志物,临床应重视 MET 基因扩增检测。 温馨提示:个人观点,仅供参考,具体的请谨遵医嘱!发布于 2024-06-26 17:07・IP 属地江苏 ...
图2. 多线TKI组和克唑替尼单药组ALK TKI耐药机制分布 ➤克唑替尼单药治疗时,TP53预示较短PFS TP53是检出的第二大突变基因,频率约56%(29/52),包括21位一线克唑替尼组患者和8位多线TKI组患者。在一线克唑替尼组,携带TP53突变的患者PFS更短(mPFS: 8个月 vs 13 个月, HR=1.494 [95% CI, 0.8290-...
关于EGFR-TKI类药物耐药的机制,不正确的是 A. 出现T790M耐药突变 B. MET基因扩增 C. HGF高表达 D. Her-2突变 E. EML4-ALK融合基因 相关知识点: 试题来源: 解析 E 正确答案:E 解析:EGFR-TKI类药物耐药的机制包括:出现T790M耐药突变,MET基因扩增,HGF高表达,Her-2突变等。
非小细胞肺癌(NSCLC)患者,特别是那些携带间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变的患者,已从ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)的治疗中显著获益。然而,部分患者可能会对这类药物产生耐药性。本报告描述了一例非小细胞肺癌病例,该病例中除了ALK突变外,还存在RET重排,这代表了一种新的ALK-TKI耐药机制。值得一提的是,该患者对恩沙...
背景:第一代、第二代 ALK TKI 和第三代 TKI(劳拉替尼)的序贯治疗已广泛应用于ALK阳性肺癌。然而,获得性耐药通常是由继发性ALK突变驱动的,需要进一步探索。循环肿瘤 DNA 是一种非侵入性方法,可以从多个转移部位检测肿瘤来源的 DNA,已成为评估肿瘤遗传进化和分析 TKI 耐药性的有前景的策略。
这些耐药机制包括MET或HER2扩增、RAS-MAPK或RAS-PI3K通路的激活、细胞周期基因改变和继发性致癌融合事件[涉及RET、NTRK、ALK或BRAF]。1,2,3多达15%的患者在一线或后线奥希替尼治疗后疾病进展时可发生鳞状或SCLC组织学转化。 一代和二代EGFR-TKI耐药通常是由获得性EGFR T790M突变引起(约50%~60%);奥希替尼耐药...
这些耐药机制包括MET或HER2扩增、RAS-MAPK或RAS-PI3K通路的激活、细胞周期基因改变和继发性致癌融合事件[涉及RET、NTRK、ALK或BRAF]。1,2,3多达15%的患者在一线或后线奥希替尼治疗后疾病进展时可发生鳞状或SCLC组织学转化。 一代和二代EGFR-TKI耐药通常是由获得性EGFR T790M突变引起(约50%~60%);奥希替尼耐药...