NAT10 writer蛋白介导哺乳动物18S rRNA的1842和1337核苷酸上的ac4C修饰。在萌发的Schizomyces sp.和人类结直肠癌HCT 116细胞中,18S rRNA包含两个ac4C位点,第一个位于螺旋34,主要促进维持翻译的准确性;另一个位于螺旋45,在tRNA中形成的ac4C位点提高了蛋白质翻译的保真度,并维持生物体耐热性,而在rRNA中的修饰则增强了...
近日,浙江大学范衡宇团队和钦州妇幼保健院吴洪波合作揭示哺乳动物细胞中mRNA ac4C修饰形成的分子机制。研究发现NAT10与PCBP1/2和TDP43形成复合体,通过这些RNA结合蛋白作为接头蛋白介导mRNA ac4C修饰。这一发现不仅阐明mRNA乙酰化修饰的分子机制,还扩展了对mRNA乙酰化修饰及其位点偏好的认知。相关研究成果以“PCBP1/2 and ...
NAT10作为ac4C修饰的“writer”蛋白,主要通过结合和调控ac4C修饰的转录本影响mRNA代谢。研究进一步通过RIP-seq和acRIP-seq分析发现,NAT10结合的RNA主要参与蛋白质结合功能(图3C),且ac4C修饰主要集中在mRNA的CDS区域,与之前的研究结果一致(图3D)。重要的是,ac4C-seq结果表明,NAT10介导的ac4C修饰基因也参与PI3K-AKT信号...
综上所述,该研究首次揭示了NAT10介导的ac4C修饰通过增强MycmRNA稳定性,促进T细胞增殖,从而维持其正常的抗病毒功能。衰老个体T细胞中NAT10和MYC水平的降低与抗病毒缺陷密切相关,提示ac4C修饰可能成为改善老年人群T细胞增殖潜力和抗病毒效能新靶...
该研究开发了低起始量、高灵敏度的mRNA ac4C新型检测技术——ac4C LACE-Seq，基于该技术鉴定了小鼠GV卵母细胞中ac4C修饰位点，并报道了ac4C修饰通过促进关键母源mRNA的翻译以驱动卵母细胞减数分裂成熟过程。此前，全转录组水平检测ac4C修饰的主要方法有基于ac4C抗体的acRIP-Seq技术[3]，基于硼氢化钠及其衍生物在酸性...
结果显示, ac4C (+)转录本的蛋白翻译水平高于ac4C (-)转录本,ac4C修饰位点突变的转录本蛋白翻译水平显著降低。多角度系统证明了ac4C 修饰对于维持卵母细胞成熟过程中母源mRNA的翻译活性至关重要(图2)。 图2:Nat10条敲小鼠卵母细胞中母...
1.NAT10/ac4C在T细胞激活中的关键作用 ·T细胞激活早期,NAT10蛋白(ac4C修饰的"写入酶")表达快速升高。 ·TCR信号通过c-JUN激活NAT10介导的ac4C修饰。 ·ac4C通过稳定Myc mRNA,作为翻译检查点促进T细胞增殖。 2.与衰老及免疫衰退的关联 ·衰老过程中脾脏ac4C水平下降与T细胞增殖/分化受损相关。
本研究为理解mRNA乙酰化修饰的分子机制提供了重要的基础,未来的研究方向可能包括: 深入研究NAT10/PCBP/TDP43复合体的结构和功能:通过结构生物学方法,进一步解析该复合体的组装机制和作用模式。 探索mRNA乙酰化修饰的生理功能:研究ac4C修饰在细胞增殖、分化、发育以及疾病发生中的具体作用。
osnat10 突变体表现出多种发育缺陷:研究通过基因组编辑获得了两个 osnat10 突变体 osnat10-1 和 osnat10-2,与野生型相比,突变体的 ac4C 修饰水平降低,幼苗更短。在幼苗期,突变体的胚根长度较短,冠根和侧根数量显著减少;在分蘖期,根长也较短;在成熟期,植株高度显著降低,分蘖数减少,第一、二、三 internodes...
1、拟南芥和水稻的 mRNA 上存在 ac4C 修饰 首先,作者使用 ac4C dot blot 实验证明了拟南芥和水稻幼苗当中存在与人类 Hela 细胞当中相当水平的 ac4C RNA 修饰,且丰富随着发育时间存在动态变化。随后,作者使用LC-MS 再度检测了拟南芥和水稻幼苗当中提取的总 RNA 和 mRNA,其中拟南芥总 RNA 中有 0.6% 的 ac4C/C%...