在萌发的Schizomyces sp.和人类结直肠癌HCT 116细胞中,18S rRNA包含两个ac4C位点,第一个位于螺旋34,主要促进维持翻译的准确性;另一个位于螺旋45,在tRNA中形成的ac4C位点提高了蛋白质翻译的保真度,并维持生物体耐热性,而在rRNA中的修饰则增强了蛋白质翻译的准确性。 图1:ac4C修饰在mRNA、tRNA和rRNA中的位点 大部...
该研究开发了低起始量、高灵敏度的mRNA ac4C新型检测技术——ac4C LACE-Seq，基于该技术鉴定了小鼠GV卵母细胞中ac4C修饰位点，并报道了ac4C修饰通过促进关键母源mRNA的翻译以驱动卵母细胞减数分裂成熟过程。此前，全转录组水平检测ac4C修饰的主要方法有基于ac4C抗体的acRIP-Seq技术[3]，基于硼氢化钠及其衍生物在酸性...
近日,浙江大学范衡宇团队和钦州妇幼保健院吴洪波合作揭示哺乳动物细胞中mRNA ac4C修饰形成的分子机制。研究发现NAT10与PCBP1/2和TDP43形成复合体,通过这些RNA结合蛋白作为接头蛋白介导mRNA ac4C修饰。这一发现不仅阐明mRNA乙酰化修饰的分子机制,还扩展了对mRNA乙酰化修饰及其位点偏好的认知。相关研究成果以“PCBP1/2 and ...
mRNA CDS区域上的ac4C显著增强了mRNA的稳定性并促进蛋白翻译,可能是通过影响其在翻译过程中与相应tRNA的互作。然而,5'UTR上的ac4C修饰主要通过直接和间接介导的精确位点特异性来影响翻译起始:强AUG起始密码子附近的ac4C修饰可以抑制翻译,而弱翻译起始启动位点下游的ac4C修饰则可以促进翻译(图2、3、5和表1)。 作为一...
首先相比ac4C-seq,RedaC:T-seq可以鉴定出更多ac4C修饰位点,比如WT HeLa细胞可以检测出7851个位点;而ac4C-seq根据康测经验,采用最宽松的参数分析只能鉴定出百位数的位点,如下图。 作者也分析了ac4C-seq数据,发现造成鉴定位点数量差异的原...
该研究开发了低起始量、高灵敏度的mRNA ac4C新型检测技术——ac4C LACE-Seq,基于该技术鉴定了小鼠GV卵母细胞中ac4C修饰位点,并报道了ac4C修饰通过促进关键母源mRNA的翻译以驱动卵母细胞减数分裂成熟过程。 此前,全转录组水平检测ac4C修饰的...
本研究为理解mRNA乙酰化修饰的分子机制提供了重要的基础,未来的研究方向可能包括: l 深入研究NAT10/PCBP/TDP43复合体的结构和功能:通过结构生物学方法,进一步解析该复合体的组装机制和作用模式。 l 探索mRNA乙酰化修饰的生理功能:研究ac4C修饰在细胞增殖、分化、发育以及疾病发生中的具体作用。
近期,南方医科大学深圳医院郭霞团队在Advanced Science(中科院一区TOP)期刊发表题为NAT10/ac4C/FOXP1 Promotes Malignant Progression and Facilitates Immunosuppression by Reprogramming Glycolytic Metabolism in Cervical Cancer(Adv Sci (Weinh). 2023 Oct 11:e2302705.)的原创性研究论文,揭示了NAT10介导的ac4C修饰通过...
N4-乙酰胞苷(ac4C)是一种在真核和原核生物RNA中广泛存在的化学修饰,包括tRNA、rRNA和mRNA。这种修饰与多种人类疾病,尤其是癌症,有着显著的联系。其形成主要依赖于N-乙酰转移酶10(NAT10)的催化活性,NAT10是唯一已知的ac4C的writer蛋白。本文探讨了ac4C的检测技术及其调控机制,并总结了ac4C与肿瘤发生、发展、预后和...
1、拟南芥和水稻的 mRNA 上存在 ac4C 修饰 首先,作者使用 ac4C dot blot 实验证明了拟南芥和水稻幼苗当中存在与人类 Hela 细胞当中相当水平的 ac4C RNA 修饰,且丰富随着发育时间存在动态变化。随后,作者使用LC-MS 再度检测了拟南芥和水稻幼苗当中提取的总 RNA 和 mRNA,其中拟南芥总 RNA 中有 0.6% 的 ac4C/C%...