4D-150是一种针对湿性AMD和糖尿病性黄斑水肿(DME)的基因疗法,利用工程化的R100 AAV衣壳,通过玻璃体内注射高效感染整个视网膜,递送表达aflibercept和VEGF-C抑制性RNAi的双重转基因载体,靶向VEGF A、B、C及胎盘生长因子(placental growth factor, PIGF)。在Ⅱ期PRISM试验中,共有51名高治疗负担(在之前的12个月里,...
基因疗法可以实现治疗蛋白的长期内源性生产,从而克服抗VEGF药物的局限性,如其短暂的半衰期。因此,越来越多的临床试验开始探索使用rAAV载体递送基因来治疗地理性萎缩和新生血管性AMD。 GT005是由Gyroscope公司开发的一种基于rAAV2的一次性基因疗法,通过视网膜下注射用于治疗由年龄相关性黄斑变性(AMD)引起的地理性萎缩。
4D-150是由表达阿柏西普和抗VEGF-C的RNAi有效载荷以及专为玻璃体内递送设计的专有载体R100组成,这种独特组合能有效抑制VEGFA、B、C和PlGF这四种关键的血管生成因子,可以通过常规的玻璃体内注射方法,高效地将治疗成分送达整个视网膜。 今年1月,4DMT公布了4D-150的2期临床试验PRISM的中期数据显示:高剂量治疗组中,抗...
腹腔注射表达YAP的AAV9过表达载体,发现YAP显著高表达。与YAP非过表达组相比,YAP过表达后小鼠LW/BW比、肝再生的两个关键调节因子Hgf和Vegf表达水平及Notch信号通路相关蛋白(Jagged1, Notch1和NICD)表达水平均明显升高。不仅如此,Ki-67(细胞增殖指数)阳性肝细胞数量也远远高于YAP非过表达组。这些数据说明,小鼠肝脏中YA...
与YAP非过表达组相比,YAP过表达后小鼠LW/BW比、肝再生的两个关键调节因子Hgf和Vegf表达水平及Notch信号通路相关蛋白(Jagged1, Notch1和NICD)表达水平均明显升高。不仅如此,Ki-67(细胞增殖指数)阳性肝细胞数量也远远高于YAP非过表达组。这些数据说明,小鼠肝脏中YAP的过表达可以挽救BET蛋白抑制剂对肝再生的损伤。
尽管抗VEGF药物治疗已将眼底血管性疾病的治疗推向新阶段，但仅能令约半数患者持续有效地消退水肿积液。FT-003的IIT研究结果显示，接受低剂量治疗的三例患者中，两名患者展现出持续的视力改善和显著的视网膜水肿消退，且在12个月内无需接受抗VEGF治疗，同时安全性和耐受性良好。值得一提的是，2023年8月，FT-003又...
ADVM-022是一种使用Adverum专有载体衣壳AAV2.7m8的基因疗法。该疗法通过眼部单次玻璃体内 (IVT) 注射进行，旨在使视网膜内细胞持续产生长久的治疗和预防的效力，减轻频繁注射抗VEGF抗体药物的负担，最终改善患者视力。尽管面对临床安全挑战，基因疗法仍然具有不可比拟的治疗优势，尤其是对于缺少替代疗法的单基因遗传疾病...
双转基因有效载荷可抑制4种血管生成因子(VEGF A, B, C和PlGF); R100是4DMT通过诺贝尔奖技术发明的定向进化(治疗载体进化平台),用于玻璃体内递送,穿透内限膜屏障,并在整个视网膜细胞内广泛分布的高效转导和转基因表达; 4D-150被设计...
JWK001 注射液通过视网膜下给药将承载着全新自主设计的抗 VEGF 蛋白表达框的 AAV 递送至眼部细胞中,可持续高效表达抗 VEGF 蛋白。JWK001 注射液设计了自主创新的多靶点基因表达框,增加覆盖单一靶点不敏感患者,提升药物疗效。 低剂量组首例受试者已于 2023 年 6 月 7 日在四川大学华西医院眼科完成给药,现已接受...
(1)年龄相关性糖尿病黄斑变性(AMD):ADVM-022是一种玻璃体腔注射的携带抗VEGF融合蛋白(aflibercept)的AAV载体,可以阻断与AMD和糖尿病视网膜病变相关的血管生长和渗漏。其使用的AAV2.7m8进化性衣壳,对光感受器有强烈的趋同性。 (2)杜氏肌营养不良症(DMD):一种x连锁隐性遗...