在T细胞表面人工表达的CAR分子是使得T细胞产生强大抗肿瘤免疫效应的基础,而CAR分子所包含的共刺激结构域(Costimulation domain)又发挥着信号激活、功能强化等重要作用。从第二代CAR-T开始,研究就证实CD28或4-1BB能够作为有效的共刺激分子...
人4-1BB都是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性形式呈现,包括一个短的N端细胞质区、跨膜结构域以及与4-1BB结合的胞外TNF THD。 h4...
在第三代CAR-T细胞疗法中，4-1BB和ICOS是加强持久性和有效性的重要因素。Guedan等人构建的多种组合的共刺激结构域CAR分子，结果发现ICOSBBz（ICOS+4-1BB）组合具有强大的抗肿瘤疗效，在35天内导致100%的肿瘤消退，增强CAR-T细胞在体内的增殖，延长T细胞在体内存活，并在实体瘤模型中表现出更高的疗效。含有ICOS和...
4-1BB (CD137) 是一种T细胞共刺激免疫检查点分子，是免疫反应的重要调节剂。人4-1BB是由一个I型跨膜受体组成，有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域，然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域，这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白，以可溶性形式呈现...
4-1BB (CD137)是一种T细胞共刺激免疫检查点分子,是免疫反应的重要调节 剂。人4-1BB都是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞...
CAR-T(嵌合抗原受体T)细胞,具有针对癌细胞的定向特异性,是一种很有前景的治疗癌症的方法。目前全球已有6款CAR-T产品上市。4-1BB广泛应用于CAR-T产品的结构设计,诺华的Kymriah的共刺激结构域是4-1BB。作为CAR-T细胞的胞内共刺激结构域,4-1BB可促进CAR-T在体内的存活和延长留存时间。
4-1BB概述 4-1BB (CD137) 是一种T细胞共刺激免疫检查点分子,是免疫反应的重要调节剂。人4-1BB是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶...
它共有四个功能域(称为“CRD”,cysteine-rich pseudorepeatsdomain)。4-1BB配体(4-1BBL)是4-1BB的结合伴侣,它通常以同源三聚体复合物的形式表达在细胞表面。在受到抗原的刺激时,4-1BB和4-1BBL的有效结合可以激活迅速的受体激活。为了达到最佳的共刺激效果(信号2),4-1BB需要在细胞表面聚集成簇(图2)。
4-1BB概述 4-1BB (CD137) 是一种T细胞共刺激免疫检查点分子,是免疫反应的重要调节剂。人4-1BB是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶...
在C57BL/6J 遗传背景下,将人源4-1BB 胞外结构域和鼠源4-1bb 跨膜及胞内结构域编码序列插入小鼠4-1bb 基因的ATG位置,在表达人源嵌合体蛋白的同时取代小鼠內源4-1bb 的表达。 FACS验证数据 FACS 检测4-1BB 人源化小鼠脾脏淋巴细胞活化后人源4-1BB 表达。4-1BB 人源化杂合子小鼠脾脏淋巴细胞经anti-...