该研究探索了功能失调的HBV特异性CD8+T细胞的行为和潜在的治疗靶点,发现肝细胞启动可诱导功能失调的CD8+T细胞中的关键共信号受体,长时间的HBV抗原刺激产生一个自我更新的、长寿命的、异质性的T细胞库,在慢性HBV感染中,激活4-1BB(一种T细...
激活4-1BB和OX40共刺激受体能够促进T细胞的抗病毒活性。 在慢性感染中,4-1BB的激活是恢复T细胞功能的有效策略。📊 重要结论: 在HBV感染中,肝细胞启动的HBV特异性CD8+T细胞早期上调了多种共刺激受体,包括PD-1、CTLA-4、LAG-3、OX40、4-1BB和ICOS。 尽管阻断共抑制受体对恢复T细胞功能效果有限,但通过激活4-...
LBL-024是维立志博研发的一款PD-L1/4-1BB双抗,其以高亲和力结合肿瘤微环境中的PD-L1,使LBL-024靶向肿瘤细胞,避免外周激活4-1BB,降低毒性,结合PD-L1后,阻断PD-L1/PD-1通路,解除PD-1对于免疫细胞的抑制作用。 同时,LBL-024对4-1BB共刺激作用依赖于交联作用,只有当LBL-024结合到肿瘤细胞上表达的PD-L1后,...
该研究探索了功能失调的HBV特异性CD8+T细胞的行为和潜在的治疗靶点,发现肝细胞启动可诱导功能失调的CD8+T细胞中的关键共信号受体,长时间的HBV抗原刺激产生一个自我更新的、长寿命的、异质性的T细胞库,在慢性HBV感染中,激活4-1BB(一种T细胞共刺激免疫检查点分子)显示出最高潜力的恢复功能受损的CD8+T细胞。这项研究提...
该研究表明在HCC中,CD8+TILs上4‐1BB的表达在高度耗竭的CD8+T细胞中呈现明显的激活状态。4‐1BB激动剂联合激动剂抗体可能是治疗表现出明显T细胞活化的HCC的一种有前景的策略。 4‐1BB在CD8+TILs尤其是PD-1highCD8+TILs中显著高表达。作者首...
4-1BB又名CD137,是一种激活型免疫检查点分子,其相对分子质量约30000,由细胞外区、跨膜区和细胞质内区三部分构成。4-1BB主要表达于CD4+T、CD8+T细胞表面,也可表达于NK细胞、肥大细胞、中性粒细胞等细胞表面。4-1BB的配体为4-1BBL,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于树突状细胞(DC)、B细胞和巨噬细胞表面。
对41bb激活型抗体utomilumab结合机制的分析发现41bb的配体41bbl与激活型抗体utomilumab结合41bb的表位存在一定程度的重叠而进一步通过流式细胞术与octet分子相互作用分析实验的验证进一步表明二者结合41bb时存在显着的竞争关系提示在utomilumab的作用过程中会阻断41bbl介导的41bb活化信号 4-1BB激活型抗体药物作用机制...
Cell重磅:激活4-1BB,治疗乙肝 乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝性、非细胞病变的DNA病毒,因其能够引起持续性感染而闻名,最终可能导致肝硬化和肝细胞癌。 HBV具有独特能力,能够逃避宿主固有免疫系统的检测,因此在调节急性感染的消退过程中,适应性细胞免疫和体液免疫反应占据了中心地位。 然而,在大多数新生儿/围产期感染...
同时,该研究对于开发以4-1BB为代表的激活型免疫检查点抗体药物提供了重要的理论基础。 近年来,该团队在免疫检查点抗体药物作用机制方面开展了系列研究工作,在PD-1, PD-L1及CTLA-4等靶点抗体药物的结合机制,PD-1糖基化修饰对抗体药物影响等方面取得了重要进展,相继发表在Nature Communications、Cell Research、Protein...
用表达 ROR1 和 CD19 的 K562 细胞或 STII 微珠激活 CD28/CD3 和 4-1BB/CD3 CAR T 细胞,并测量细胞因子的产生和增殖。共培养24小时后,CD28/CD3 CAR T细胞比4-1BB/CD3 CAR T细胞分泌明显更多的IFN-α、IL-2和TNF-α(图5E)。到 72 小时,CD28/CD3 和 4-1BB/CD3 CAR T 细胞均增殖(图 5F)。这...