h4-1BB单体折叠成一个长长的分子，四个CRD以线性方式排列。h4-1BB的外域共含有21个半胱氨酸残基，其中20个半胱氨酸残基形成10个二硫键连接，以保持蛋白质的结构和功能的完整性。4-1BB在多种细胞中表达，包括T细胞、B细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞和DCs等，通过IL-2、多克隆激活剂（ConA和PHA）等激活，增强4-...
在肿瘤免疫治疗中,一方面,我们可以通过靶向肿瘤细胞上的相应的免疫检查点,阻止癌细胞的免疫逃逸(比如PD-1、CTLA-4等),另一方面,也可增强免疫细胞对癌细胞的攻击力,本期的主角4-1BB就属于这一类,它是一种重要的共刺激分子,是T细胞活化的重要信号。 4-1BB概述 4-1BB(也称为CD137) 是一种可诱导的共刺激受体...
FDA已经批准的两款二代CAR-T细胞疗法,包括Kymriah (诺华)以及CARVYKTI(强生)就是使用了4-1BB作为其共刺激域。其它的二代CAR-T疗法使用CD28作为其共刺激域。虽然两者作为共刺激域在癌症患者身上展现出了相似的肿瘤控制率,但两者也发现了一些差异:CD...
该研究发现了以4-1BB作为共刺激分子的CAR会与NF-κB信号的天然负反馈抑制分子A20(TNFAIP3,也是一种泛素编辑酶)发生细胞膜结合,导致4-1BB CAR-T细胞在无抗原刺激的扩增阶段即出现显著的细胞
首要问题,需要搞明白4-1BB的定位:共刺激分子(免疫调节剂),起辅助角色。 单药使用,安全剂量下,4-1BB激动剂不足以充分激活T细胞等。加大剂量,需要面临肝毒性的风险。 和强力药物联合使用或者做成双特异/多特异性抗体是第二代4-1BB激动剂的两条路。
CD137/4-1BB(tnfrsf9)是一种共刺激受体,属于肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员之一。CD137在抗原暴露后迅速在CD4+和CD8+T细胞上表达, CD137和激活T细胞上的T细胞受体(TCR)能向T细胞传递共刺激信号,从而导致T细胞增殖、存活,记忆形成和更强的细胞毒性和细胞因子产生的效应器功能。
CD137/4-1BB(tnfrsf9)是一种共刺激受体,属于肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员之一。CD137在抗原暴露后迅速在CD4+和CD8+T细胞上表达, CD137和激活T细胞上的T细胞受体(TCR)能向T细胞传递共刺激信号,从而导致T细胞增殖、存活,记忆形成和更强的细胞毒性和细胞因子产生的效应器功能。
4-1BB结合其配体4-1BBL后,通过激活NF-κB、c-Jun和p38下游途径向CD4和CD8 T细胞提供共刺激信号。4-1BB通路的重要性在包括癌症在内的许多疾病中得到了强调。据报道,激动性抗4-1BB抗体可诱导T细胞介导的抗肿瘤免疫。LOB12.3抗体是一种激动性抗体,当与免疫检查点抑制剂联合使用时,已被证明可以刺激4-1BB信号...
此外,近日天境生物也宣布其基于T细胞共刺激分子4-1BB开发的双特异性抗体药物(TJ-CD4B和TJ-L14B)取得多项研发进展。这一系列热点事件将进一步引领基于T细胞共刺激分子双抗甚至多抗的开发浪潮。 为什么基于4-1BB的双特异抗体开发如火如荼? 4-1BB,又名CD137,属于TNFR超家族成员,表达于T细胞、B细胞、粒细胞等多...
CD137/4-1BB(tnfrsf9)是一种共刺激受体,属于肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员之一。CD137在抗原暴露后迅速在CD4+和CD8+T细胞上表达, CD137和激活T细胞上的T细胞受体(TCR)能向T细胞传递共刺激信号,从而导致T细胞增殖、存活,记忆形成和更强的细胞毒性和细胞因子产生的效应器功能。