在T细胞表面人工表达的CAR分子是使得T细胞产生强大抗肿瘤免疫效应的基础,而CAR分子所包含的共刺激结构域(Costimulation domain)又发挥着信号激活、功能强化等重要作用。从第二代CAR-T开始,研究就证实CD28或4-1BB能够作为有效的共刺激分子...
包含CD28 或 4-1BB 共刺激结构域的 CAR 伴随产生的 CRS 和神经毒性各不相同,治疗 B 细胞淋巴瘤的大型多中心试验结果显示带有CD28 共刺激结构域的 CAR 的神经毒性发生率高于 带有4- 1BB的CAR。然而,迄今为止进行的所有临床试验除了共刺激结构域的选择外,在许多方面都有所不同,因此无法明确证明在 CAR 中包含 ...
1.一种免疫细胞, 其包括嵌合抗原受体(CAR), 其中所述(CAR)包括:(a)胞外结构域, 所述胞外结构域包括抗原结合结构域;(b)跨膜结构域; 以及(c)胞内结构域, 所述胞内结构域包括共刺激内结构域, 其中所述共刺激内结构域包括来自4‑1BB/CD137的胞内信号传导结构域和五个另外的氨基酸。 2.根据权利要求1所...
16.在一些实施例中,所述跨膜结构域是从选自由以下组成的组的蛋白质中选择的跨膜结构域:4-1bb/cd137、活化的nk细胞受体、免疫球蛋白、b7-h3、baffr、blame(slamf8)、btla、cd100(sema4d)、cd103、cd160(by55)、cd18、cd19、cd19a、cd2、cd247、cd27、cd276(b7-h3)、cd28、cd29、cd3δ、cd3ε、cd3...
摘要:本发明公开了一种以CD28和4‑1BB为共刺激结构域的靶向CD276的嵌合抗原受体及其应用,属于生物医药技术领域。本发明公开的靶向CD276的嵌合抗原受体T细胞以CD28和4‑1BB为共刺激结构域,使得所述的靶向CD276的嵌合抗原受体T细胞对表达CD276的阳性肿瘤细胞系有强的杀伤活性,在体内具有更强的杀伤活性和持久性,并...