其配体4-1BBL在一些APC中表达，如B淋巴细胞、巨噬细胞和DCs，以及活化的T细胞。作用机制 4-1BBL与4-1BB结合，通过TRAF1和TRAF2诱导信号传导，激活NF-κB、AKT、p38 MAPK和ERK途径。这些信号传导途径诱导编码survivin、Bcl-2、Bcl-XL和Bfl-1生存基因的表达，并减少促凋亡基因Bim的表达。因此，4-1BB/4-1BBL信...
4-1BBL在T、NK、DC细胞培养中的关键作用014-1BBL用于T细胞激活增殖目前,体外诱导活化的T淋巴细胞用于过继性免疫治疗成为热点,通常使用抗CD3抗体和抗CD28抗体或CD3/CD28抗体偶联磁珠模拟体内的第一和第二刺激信号过程,并添加相关的细胞生长因子来活化T细胞,在此过程中,以CD28介导的共刺激信号发挥着中心作用;但随着研究...
4-1BB/4-1BBL通路也影响免疫系统中的非T细胞,包括通过放大单核细胞介导的恒定自然杀伤T细胞(iNKT)的增殖来控制单核细胞数量。4-1BB和/或4-1BBL激动剂可刺激脂肪细胞和巨噬细胞产生多种炎症细胞因子,如IL-6、TNF-α和MCP-1。B细胞上4-1BB交联产生共刺激信号,激活并诱导B细胞增...
除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DC,dendritic cell)、NK细胞等细胞表面表达。 当4-1BB与其配体4-1BBL结合后,激活下游NF-κB、JNK/SAPK、p38 MAPK等通路,进一步产生共刺激信号诱导CD4+和CD8+T细胞的活性,促进T细胞的增殖。此外,4-1BB与4-1BBL的结合也可刺激巨噬细胞产生多种炎症细胞因子,如IL-6、...
近年来对4-1BB/4-1BBL复合物结构和肝毒性机制的研究揭示了一些获得理想疗效/安全性的关键因素：1. 激动剂的结合表位和取向取决于受体（有利于受体聚集）；2. FcγRIIb介导的交联（用于条件效应物激活）；3. 适当的IgG形式（促进交联）；4. 良好（不一定高）亲和力（达到中度激动作用）。这些发现有助于设计...
4-1BB，也称为CD137，是一种细胞表面蛋白，它主要表达在活化的T细胞、NK细胞、树突状细胞和一些其他免疫细胞的表面。4-1BB是一种共刺激分子，对于调节T细胞的活化和功能起着关键作用。当4-1BB与其配体4-1BBL结合时，可以激活T细胞，并增强其增殖、存活和效应功能。这种激活信号对于促进T细胞的活化、增殖和维持免疫...
4-1BB靶点存在于多种细胞上 4-1BB及其主要配体4-1BBL的相互作用正调控T细胞免疫。而激动性抗4-1BB单抗模拟配体4-1BBL,可以增强T细胞的增殖和细胞因子的分泌,在NK细胞上,还可以刺激4-1BB增强ADCC效应,同时也可以刺激DCs和巨噬细胞诱导 抗肿瘤免疫应答等。
4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达,在静止的T细胞上不表达。除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。 当4-1BB和其配体4-1BBL结合后,第一,会活化转录因子NF-kB信号通路,增加抗凋亡基因bcl-xL和bfl-l的表达,促进CD8+T淋巴细胞的存活。第二,通过c-JunN末端激酶(JNK)等途径,促...
4-1BB是一种共刺激分子,属于TNFRSF。它是在80年代末进行T细胞因子筛选时,对小鼠辅助T细胞和细胞毒性T细胞用刀豆球蛋白A刺激发现的。人4-1BBL于1994年首次通过直接表达克隆从活化的CD4+T淋巴细胞群中分离出来。4-1BBL主要在树突状细胞、B细胞或巨噬细胞上表达。 在小鼠中,4-1BB/4-1BBL激活导致TNFR因子(TRAF...
h4-1BB(A)和h4-1BBL(B)结构[1] h4-1BB单体折叠成一个长长的分子,四个CRD以线性方式排列。h4-1BB的外域共含有21个半胱氨酸残基,其中20个半胱氨酸残基形成10个二硫键连接,以保持蛋白质的结构和功能的完整性。 h4-1BB晶体结构[1] 4-1BB在多种细胞中表达,包括T细胞、B细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞和DCs...