4-1BBL在T、NK、DC细胞培养中的关键作用014-1BBL用于T细胞激活增殖目前,体外诱导活化的T淋巴细胞用于过继性免疫治疗成为热点,通常使用抗CD3抗体和抗CD28抗体或CD3/CD28抗体偶联磁珠模拟体内的第一和第二刺激信号过程,并添加相关的细胞生长因子来活化T细胞,在此过程中,以CD28介导的共刺激信号发挥着中心作用;但随着研究...
其配体4-1BBL在一些APC中表达，如B淋巴细胞、巨噬细胞和DCs，以及活化的T细胞。作用机制 4-1BBL与4-1BB结合，通过TRAF1和TRAF2诱导信号传导，激活NF-κB、AKT、p38 MAPK和ERK途径。这些信号传导途径诱导编码survivin、Bcl-2、Bcl-XL和Bfl-1生存基因的表达，并减少促凋亡基因Bim的表达。因此，4-1BB/4-1BBL信...
除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。 当4-1BB和其配体4-1BBL结合后,第一,会活化转录因子NF-kB信号通路,增加抗凋亡基因bcl-xL和bfl-l的表达,促进CD8+T淋巴细胞的存活。第二,通过c-JunN末端激酶(JNK)等途径,促使细胞因子的产生和分泌。 通过激活下游NF-κB、JNK/SAPK等信...
4-1BB（又称CD137）为一种重要的激活型免疫检查点分子，属于肿瘤坏死因子受体家族分子（TNFRSF）。 4-1BB主要在抗原活化后的T细胞上表达，受4-1BB配体（4-1BBL）调控激活（图1），通过下游信号通路产生共刺激信号诱导CD8+和CD4+T细胞的增殖和活性，加强免疫功能[1-3]。图1.生理性TNFRSF家族4-1BB激活机制。
4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达,在静止的T细胞上不表达。除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。 当4-1BB和其配体4-1BBL结合后,第一,会活化转录因子NF-kB信号通路,增加抗凋亡基因bcl-xL和bfl-l的表达,促进CD8+T淋巴细胞的存活。第二,通过c-JunN末端激酶(JNK)等途径,促...
近年来对4-1BB/4-1BBL复合物结构和肝毒性机制的研究揭示了一些获得理想疗效/安全性的关键因素：1. 激动剂的结合表位和取向取决于受体（有利于受体聚集）；2. FcγRIIb介导的交联（用于条件效应物激活）；3. 适当的IgG形式（促进交联）；4. 良好（不一定高）亲和力（达到中度激动作用）。这些发现有助于设计...
4-1BB蛋白的主要功能是在免疫应答中发挥调控作用。当4-1BB与其配体4-1BBL结合时,可以激活一系列信号转导通路,包括NF-κB、JNK和PI3K/Akt等。这些通路的激活可以促进T细胞和NK细胞的增殖、存活和效应功能,从而增强免疫应答的强度和持久性。 二、4-1BB蛋白与免疫相关疾病 ...
4-1BB靶点存在于多种细胞上 4-1BB及其主要配体4-1BBL的相互作用正调控T细胞免疫。而激动性抗4-1BB单抗模拟配体4-1BBL,可以增强T细胞的增殖和细胞因子的分泌,在NK细胞上,还可以刺激4-1BB增强ADCC效应,同时也可以刺激DCs和巨噬细胞诱导 抗肿瘤免疫应答等。
然而,4-1BB在T调节细胞(Treg)中的效应有争议,4-1BB激活导致Treg增殖,但同时也改变了Treg的细胞毒性或辅助效应。此外,4-1BBL抑制CD4+FOXP3-细胞向CD4+FOXP+的转化。4-1BB也在单核细胞中表达,它促进IL-8和TNF-α的上调,但IL-10下调。4-1BB还可促进单核细胞向树突...
4-1BB/4-1BBL通路也影响免疫系统中的非T细胞,包括通过放大单核细胞介导的恒定自然杀伤T细胞(iNKT)的增殖来控制单核细胞数量。4-1BB和/或4-1BBL激动剂可刺激脂肪细胞和巨噬细胞产生多种炎症细胞因子,如IL-6、TNF-α和MCP-1。B细胞上4-1BB交联产生共刺激信号,激活并诱导B细胞增殖。