人4-1BB都是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性形式呈现,包括一个短的N端细胞质区、跨膜结构域以及与4-1BB结合的胞外TNF THD。 h4...
第四个结构也只有四个半胱氨酸残基。在第四个CRD与胞膜之间有46氨基酸残基,其中30%是丝/苏氨酸,是潜在的O-糖基化位点。4-1BB多以二硫键结合成50kDa的双体,也可以30kDa的单体形式存在。 4-1BB的配体4-1BBL为Ⅱ型跨膜糖蛋白,长254个氨基酸残基,胞膜外区为206个氨基酸残基,其中有三个潜在的N-糖基化位点...
ES101与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,可以解除PD-1/PD-L1介导的免疫检查点抑制效应;另一方面ES101也可以结合T细胞表面的4-1BB,但是只有当ES101结合了PD-L1之后,4-1BB结合域才有可能驱动4-1BB分子在T细胞表面的聚集,这就使得4-1BB介导的免疫激活效应集中于肿瘤附近的...
该新型抗体利用来自胶原蛋白的多聚化结构域,将3个无Fc段的4-1BB激活型抗体聚合起来;同时为了靶向肿瘤,另一端融合靶向EGFR的抗体。 结果证实,该新型抗体富集于EGFR阳性肿瘤,并表现出与4-1BB激活型mAb类似的抗肿瘤活性。而且,不会诱导产生与4-1BB激动剂相关的全身性炎性细胞因子以及肝脏毒性。 4-1BB在T细胞活化...
GNC-038是百利药业开发的四特异性结构的“靶向免疫”抗体,具有靶向CD19、CD3、PD-L1和4-1BB四个抗原的结构域。它可以激活T细胞的第一信号和第二信号,通过抗CD19、PD-L1结构域靶向并杀伤肿瘤细胞。2020年11月,GNC-038的1期临床试验正式启动。 GNC-039也是一款可同时结合EGFRvIII、PDL1、CD3、41BB四个靶点的四...
此外,含有4-1BB信号结构域的CAR-T细胞在代谢和表观遗传开关方面都显示出优势,这一优势增加了CAR-T细胞的记忆效应。 靶向单/双抗 在单克隆抗体方面,BMS的4-1BB抗体药物 Urelumab(BMS-663513)是第一个进入临床试验的靶向4-1BB治疗药物,其是一种IgG4 单克隆抗体。
下图在有和没有41BB信号下展现了一定区别,α4-1BB结构域存在时Ki-67和4-1BB表达升高。 下面从安全性的角度来看这个分子的可行性,在没有猴子数据的情况下,细胞因子的释放也是依据之一,跟CRS相关的两个分子一个是IL-6,一个是IL-1,其中IL-6最为重要,从下图来看,GNC-038这两个释放都要比Blinatumomab高,这就...
其中,所述第一结构域单克隆抗体为抗CD3单克隆抗体,第二结构域包括特异性结合Her2、CD19或ROR1的抗原结合片段,第三结构域包括特异性结合4‑1BB的抗原结合片段。2.根据权利要求1所述三特异性抗体构建方法,其特征在于,步骤(2)所述连接方式包括:(a)通过柔性连接肽(G4S)3Linker将第二结构域连接于CD3单克隆抗体...
蛋白结构: 4-1BB蛋白在C端携带人IgG1 Fc标签。 4-1BB蛋白的计算分子量为43.4kDa。由于糖基化,该蛋白在还原(R)条件下(SDS-PAGE)以50-60kDa迁移。 内毒素: 通过LAL法测定,小于1.0 EU/μg。 纯度: 通过SDS-PAGE测定为>95%。 通过SEC-MALS测定为>90%。
15.根据权利要求1‑14中任一项所述的CAR,其中所述共刺激结构域包含4‑1BB信号传 导部分。 16.根据权利要求1‑15中任一项所述的CAR,其中所述信号传导结构域包含CD3ζ信号传 导结构域。 17.一种分离的细胞,所述分离的细胞表达权利要求1‑16中任一项的CAR。 18.根据权利要求17所述的分离细胞,其是...