人4-1BB是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性形式呈现,包括一个短的N端细胞质区、跨膜结构域以及与4-1BB结合的胞外TNF THD。h4...
第四个结构也只有四个半胱氨酸残基。在第四个CRD与胞膜之间有46氨基酸残基,其中30%是丝/苏氨酸,是潜在的O-糖基化位点。4-1BB多以二硫键结合成50kDa的双体,也可以30kDa的单体形式存在。4-1BB的配体4-1BBL为Ⅱ型跨膜糖蛋白,长254个氨基酸残基,胞膜外区为206个氨基酸残基,其中有三个潜在的N-糖基化...
ES101与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,可以解除PD-1/PD-L1介导的免疫检查点抑制效应;另一方面ES101也可以结合T细胞表面的4-1BB,但是只有当ES101结合了PD-L1之后,4-1BB结合域才有可能驱动4-1BB分子在T细胞表面的聚集,这就使得4-1BB介导的免疫激活效应集中于肿瘤附近的T细胞,有效降低了潜在的脱靶毒性。图:ES10...
一种是将4-1BB结构域包含在嵌合抗原受体(CAR)T细胞中。另一种是以4-1BB为靶点的单克隆抗体(Mab)和双特异性抗体、多特异性抗体用于肿瘤免疫治疗。在CAR-T疗法中,相对于CD28共刺激区域,4-1BB具有更多优势,比如持久性,激发的免疫反应更温和等;此外,含有4-1BB信号结构域的CAR-T细胞在代谢和表观遗传调控方面都...
小鼠4-1BBL主要与CRDII结合,人4-1BBL主要与CRDIII结合。简言之,人和小鼠的4-1BB CRD有四个CRD(CRDI,II,III和IV)。CRDI和CRDIV区都只含有4种半胱氨酸,不能形成典型的CRD结构,而CRDII和CRDII都含有6种半胱氨酸,可以形成典型的CRD结构。 目前,针对两种抗4-1BB单克隆抗体,即urelumab(BMS-663513)和utomi...
研究发现4-1BB mAb的肿瘤外毒性与其Fc段有关。设计一种不含Fc段的肿瘤靶向4-1BB新型三聚抗体似乎是一个不错的解决办法。该新型抗体利用来自胶原蛋白的多聚化结构域,将3个无Fc段的4-1BB激活型抗体聚合起来;同时为了靶向肿瘤,另一端融合靶向EGFR的抗体。
在C57BL/6J 遗传背景下,将人源4-1BB 胞外结构域和鼠源4-1bb 跨膜及胞内结构域编码序列插入小鼠4-1bb 基因的ATG位置,在表达人源嵌合体蛋白的同时取代小鼠內源4-1bb 的表达。 FACS验证数据 FACS 检测4-1BB 人源化小鼠脾脏淋巴细胞活化后人源4-1BB 表达。4-1BB 人源化杂合子小鼠脾脏淋巴细胞经anti-...
GEN1046是一个全长IgG1亚型、 PD-L1×4-1BB双抗,使用DuoBody®技术平台,通过单克隆全人源PD-L1和人源化4-1BB抗体的Fab臂交换产生,基于双特异性模式的体外生物活性选择母代PD-L1和4-1BB抗体。母代抗体包含CH3结构域的对应突变F405L/K409R(促使Fab臂的异源二聚化,生成双特异性分子)和Fc沉默突变 L234F...
GNC-038是百利药业开发的四特异性结构的“靶向免疫”抗体,具有靶向CD19、CD3、PD-L1和4-1BB四个抗原的结构域。它可以激活T细胞的第一信号和第二信号,通过抗CD19、PD-L1结构域靶向并杀伤肿瘤细胞。2020年11月,GNC-038的1期临床试验正式启动。 GNC-039也是一款可同时结合EGFRvIII、PDL1、CD3、41BB四个靶点的四...