4-1BB (CD137) 是一种T细胞共刺激免疫检查点分子,是免疫反应的重要调节剂。人4-1BB是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性形式呈现...
4-1BB是一种先天杀伤效应细胞(主要是NK细胞和CTL)的辅助杀伤共刺激受体。主要分布于活化T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞以及上皮细胞。4-1BB分子的结构 4-1BB也称CD137,是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,TNFR超家族的成员。成熟分子为238个氨基酸残基,其中胞膜外有169个氨基酸残基,跨膜区27个氨基酸残基,胞浆区...
4-1BB又名CD137,是一种激活型免疫检查点分子,其相对分子质量约30000,由细胞外区、跨膜区和细胞质内区三部分构成。4-1BB主要表达于CD4+T、CD8+T细胞表面,也可表达于NK细胞、肥大细胞、中性粒细胞等细胞表面。4-1BB的配体为4-1BBL,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于树突状细胞(DC)、B细胞和巨噬细胞表...
设计一种不含Fc段的肿瘤靶向4-1BB新型三聚抗体似乎是一个不错的解决办法。该新型抗体利用来自胶原蛋白的多聚化结构域,将3个无Fc段的4-1BB激活型抗体聚合起来;同时为了靶向肿瘤,另一端融合靶向EGFR的抗体。 结果证实,该新型抗体富集于EGFR阳性肿瘤,并表现出与4-1BB激活型mAb类似的抗肿瘤活性。而且,不会诱导产生...
在C57BL/6J 遗传背景下,将人源4-1BB 胞外结构域和鼠源4-1bb 跨膜及胞内结构域编码序列插入小鼠4-1bb 基因的ATG位置,在表达人源嵌合体蛋白的同时取代小鼠內源4-1bb 的表达。 FACS验证数据 FACS 检测4-1BB 人源化小鼠脾脏淋巴细胞活化后人源4-1BB 表达。4-1BB 人源化杂合子小鼠脾脏淋巴细胞经anti-...
由Inhibrx开发,靶向PD-L1和4-1BB的四价双特异抗体;它包含四个结合域,其中两个靶向4-1BB,;另外两个靶向PD-L1。抗体的设计采用了Inhibrx公司核心专利——单域抗体(sdAb)平台,且分子量仅为正常抗体的三分之二,因此具有较好的渗透性。 INBRX-105结构(来源于Inhibrx官网) ...
GEN1046是一个全长IgG1亚型、 PD-L1×4-1BB双抗,使用DuoBody®技术平台,通过单克隆全人源PD-L1和人源化4-1BB抗体的Fab臂交换产生,基于双特异性模式的体外生物活性选择母代PD-L1和4-1BB抗体。母代抗体包含CH3结构域的对应突变F405L/K409R(促使Fab臂的异源二聚化,生成双特异性分子)和Fc沉默突变 L234F...
CD28和4-1BB是最常用的两种CAR的共刺激分子结构域,其中4-1BB使用更为广泛。虽然之前的研究提示4-1BB CAR-T会有更长的体内存活时间,但是内在机制一直不清。CAR-T治疗的先驱Carl H. June实验室的文章,细致的阐述了4-1BB通过非典型NF-κB信号通路,抑制促凋亡蛋白Bim表达,可能是CAR-T体内存活更久的内在机制。
这些在urelumab和utomilumab之后出现的4-1BB药物在本文都归类为第二代4-1BB激动型药物。第二代4-1BB激动型药物主要分为两大类:IgG类型(单抗结构)以及双/多抗的4-1BB激动型药物。 IgG类型的二代4-1BB激动型药物和第一代药物(urelumab以及utomilumab)的作用机制有部分的一致性:它们大多数依赖Fcγ受体的交联...