总的来说，4-1BB抗体通过4-1BB信号激活各种免疫细胞，调节T活性、诱导细胞因子、防止活化诱导的细胞死亡（AICD）和CTL活性升高。根据市场需求和研究现状，构建4-1BB过表达稳定细胞系、报告基因检测细胞系和相关抗体产品，同时可提供靶点相关定制化服务，充分满足药物研发需求，助力抗体药物临床申报。数据展示 H_TNFRSF9...
ES101与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,可以解除PD-1/PD-L1介导的免疫检查点抑制效应;另一方面ES101也可以结合T细胞表面的4-1BB,但是只有当ES101结合了PD-L1之后,4-1BB结合域才有可能驱动4-1BB分子在T细胞表面的聚集,这就使得4-1BB介导的免疫激活效应集中于肿瘤附近的T细胞,有...
4-1BB全方位促进T细胞耗竭 CD137(4-1BB)激活受体代表了一个有前途的癌症免疫治疗靶点,但其激动型抗体引起严重肝损伤,正阻碍着进一步临床开发。最近Immunity一项研究发现,CD137上调PD1,LAG-3和TIM-3等抑制受体的表达,且促进CD8 +耗竭T细胞(Tex)的肿瘤浸润,预防性CD137激动剂...
LBL-024是维立志博研发的一款PD-L1/4-1BB双抗,其以高亲和力结合肿瘤微环境中的PD-L1,使LBL-024靶向肿瘤细胞,避免外周激活4-1BB,降低毒性,结合PD-L1后,阻断PD-L1/PD-1通路,解除PD-1对于免疫细胞的抑制作用。 同时,LBL-024对4-1BB共刺激作用依赖于交联作用,只有当LBL-024结合到肿瘤细胞上表达的PD-L1后,...
4-1BB/4-1BBL的功能 4-1BB可能主要在淋巴细胞活化过程中起协同刺激作用，在CD28-的T细胞中，4-1BB/4-1BBL可以代替CD28/B7，为细胞提供协同刺激信号，促进细胞增殖。在T细胞上4-1BBL上调和三聚体化后，4-1BB将TRAF接头蛋白募集到胞质TRAF结合基序中，从而启动共刺激信号转导。靶向4-1BB的癌症免疫治疗 免疫...
1、科望医药:ES101 作用机制:PD-L1/4-1BB四价双特异性抗体 ES101是一个四价双特异性抗体,包含4个结合域,其中两个靶向PD-L1,另外两个靶向4-1BB。它能够在有效持续阻断PD-L1的同时,在肿瘤微环境中有条件激活4-1BB,进而增强抗肿瘤免疫细胞杀伤功能。该药最初由Inhibrx公司开发,科望医药引进其大中华区权益。
Urelumab和utomilumab,作为第一代的4-1BB抗体,展现出不同的激动剂活性以及肝脏毒性。这些差异目前认为是由于这两个分子在Fc端效应功能以及表位结合方面的差异而导致的。Fc端效应功能,尤其是和FcγRIIB的结合,通常被认为和肝脏毒性有关联(FcγRIIB在肝脏中的交联作用)。Urelumab,作为IgG4亚型,会有更强的FcγRIIB...
1.联合疗法 虽然4-1BB表达与实体瘤中抗肿瘤CD8 + TIL的功能呈正相关,但T细胞上的4-1BB表达是多种多样的,且是动态变化的。为了充分发挥4-1BB激动剂作用,联合促进4-1BB表达的疗法是理想状态。 联合免疫检查点抑制剂(最多的联用) 在临床前研究中,PD1 / PD-L1抑制与4-1BB激动剂的组合显示出协同作用。因此...
4-1BB信号途径的抗肿瘤作用主要是通过增强肿瘤特异性CD8+T细胞的功能实现的。一方面,4-1BB信号途径可促进肿瘤特异性CD8+T细胞的生成和增殖,通过增强存活基因的表达抑制细胞的凋亡。另一方面,4-l BB信号途径还可增强肿瘤特异性CD8+T细胞向肿瘤内的浸润,增强CTL对肿瘤细胞的杀伤效率。肿瘤内浸润的CD8+T细胞上4-1BB...