4-1BB在肿瘤治疗中主要通过四种途径发挥作用:1、4-1BB作为激动剂直接作用于T细胞,促进T细胞增殖活化,并释放细胞因子直接对肿瘤进行杀伤;2、作用于NK细胞,增强NK细胞的ADCC作用对肿瘤细胞进行杀伤;3、作用于DC细胞和巨噬细胞激起抗肿瘤免疫反应;4、利用双抗同时作用于4-1BB和肿瘤抗原,刺激活化T细胞并且可以近距离对...
LBL-024是维立志博研发的一款PD-L1/4-1BB双抗,其以高亲和力结合肿瘤微环境中的PD-L1,使LBL-024靶向肿瘤细胞,避免外周激活4-1BB,降低毒性,结合PD-L1后,阻断PD-L1/PD-1通路,解除PD-1对于免疫细胞的抑制作用。 同时,LBL-024对4-1BB共刺激作用依赖于交联作用,只有当LBL-024结合到肿瘤细胞上表达的PD-L1后,...
天境生物拥有两款自主研发的4-1BB双抗产品,目前都处于临床I期早期。其中ABL111(TJ-CD4B)是临床阶段首款Claudin 18.2×4-1BB双抗,用于治疗胃癌和胰腺癌。2018年7月韩国ABL BIO公司以250万美元的预付款和总金额将高达1亿美元的里程碑式付款获得ABL111大中华地区以外的开发和商业化权益。2021年7月,ABL111在美国...
4-1BB作为一种共刺激受体自从其30多年前被发现以来就备受关注,其可以通过抗4-1BB激动剂或4-1BBL激活4-1BB共刺激信号,并诱导细胞增殖、细胞因子表达、杀菌活性和支持T细胞效应功能,因此该靶点相关激动性药物在临床中也一直备受青睐,特别是在肿瘤药物的开发...
一般来说,CD28介导相对快速的抗肿瘤作用,而4-1BB介导的作用缓慢而持久,有研究认为两者与不同胞内分子(LCK或THEMIS/SHP1)互作所导致的CD3ζ磷酸化水平差异可能解释这一现象【3】。然而,共刺激分子在T细胞中的持续性表达会对细胞本身...
文章对4-1BB与其配体和激活型抗体作用模式的阐明,对于理解4-1BB分子活化的分子基础及激活型抗体的作用机制具有重要意义。同时,该研究对于开发以4-1BB为代表的激活型免疫检查点抗体药物提供了重要的理论基础。 近年来,该团队在免疫检查点抗体药物作用机制方面开展了系列研究工作,在PD-1, PD-L1及CTLA-4等靶点抗体药...
4-1BBL 是一种免疫刺激分子,在抗原呈递过程中与 4-1BB 高亲和力受体相互作用,通过激活 NF-kB、c-Jun 和 p38 下游通路向 CD4+ 和 CD8+ T 细胞提供共刺激信号,触发对免疫系统的多效性影响。4-1BBL/TNFSF9 蛋白, Mouse (HEK293, His) 是一种由 HEK293 细胞表达重组蛋白,其 N 末端带有 His 标签,由...
要在T细胞活化的前期起作用,促进T细胞的增殖并维持其短期的存活,而4-1BB 共刺激信号主要在T细胞活化的后期起作用。4-1BBL(CDl37L)是II型跨膜糖蛋白分 子,属TNF超家族成员,表达于各种活化的抗原提呈细胞(APC)表面,如IFN.Y 活化的巨噬细胞、CD40配体活化的B细胞、单核细胞、树突状细胞(DC)、T细胞 ...
4-1BB是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员,具有影响T细胞扩增和存活的功能特 性。通过4-1BBL或者抗4-1BB单克隆抗体干预4-1BB协同刺激途径可能对肿瘤有治疗作用。最 近提出的s4—1BBL即4-1BBL可溶性形式,对恶性血液病的诊断和治疗以及判断预后有一定价值。