LBL-024是维立志博研发的一款PD-L1/4-1BB双抗,其以高亲和力结合肿瘤微环境中的PD-L1,使LBL-024靶向肿瘤细胞,避免外周激活4-1BB,降低毒性,结合PD-L1后,阻断PD-L1/PD-1通路,解除PD-1对于免疫细胞的抑制作用。 同时,LBL-024对4-1BB共刺激作用依赖于交联作用,只有当LBL-024结合到肿瘤细胞上表达的PD-L1后,...
4-1BB作为一种共刺激受体自从其30多年前被发现以来就备受关注,其可以通过抗4-1BB激动剂或4-1BBL激活4-1BB共刺激信号,并诱导细胞增殖、细胞因子表达、杀菌活性和支持T细胞效应功能,因此该靶点相关激动性药物在临床中也一直备受青睐,特别是在肿瘤药物的开发...
4-1BB在肿瘤治疗中主要通过四种途径发挥作用:1、4-1BB作为激动剂直接作用于T细胞,促进T细胞增殖活化,并释放细胞因子直接对肿瘤进行杀伤;2、作用于NK细胞,增强NK细胞的ADCC作用对肿瘤细胞进行杀伤;3、作用于DC细胞和巨噬细胞激起抗肿瘤免疫反应;4、利用双抗同时作用于4-1BB和肿瘤抗原,刺激活化T细胞并且可以近距离对...
为了研究A20在CAR-T细胞中的作用,作者进行了敲减和过表达实验,发现敲减A20会加重CD28 CAR-T和4-1BB CAR-T的细胞簇集和细胞死亡,并显著损害细胞扩增;而过表达A20能够改善4-1BB CAR-T的细胞簇集、细胞死亡(尤其是Necroptosis)和...
1、4-1BB(CD137)和死亡受体PD-1的“踩刹车”作用相反,作为一种诱导性的共刺激受体,4-1BB发挥“踩油门”作用。目前已经成熟应用于CART的CAR的结构设计,验证了成药性。传统4-1BB单抗由于系统性免疫激活,导致严重副反应。新型单抗设计的改进主要体现在依赖FcγR交联的激动剂效应,双抗则主要是借助其亲和力优化的...
4-1BB/CD3 CAR T 的PD-1、Lag-3 和 Tim-3表达水平相对低,抗肿瘤能体更强,同时细胞因子释放更少,较少了细胞因子风暴副作用的风险,提示我们4-1BB作为T细胞共刺激受体在抗肿瘤作用中的有效性和安全性可能更好。 图4. CD28/CD3 CAR 信号强度增加与效应细胞样表型相关,并降低体内抗肿瘤活性。(A 到 C) 对...
B-h4-1BB抗体毒性评估 药物有效性和安全性是临床前评价的关键指标,现有实验数据表明靶向4-1BB mAb 在癌症免疫疗法的治疗潜力,并且在T细胞活化,持久性和记忆中起重要作用;但是在临床推进中4-1BB mAB受到严重肝毒性的阻碍,将其抗肿瘤效果与引起的肝毒性分离也依然作为研究重点。百奥赛图B-h4-1BB 小鼠不仅可以评价...
4-1BBL 是一种免疫刺激分子,在抗原呈递过程中与 4-1BB 高亲和力受体相互作用,通过激活 NF-kB、c-Jun 和 p38 下游通路向 CD4+ 和 CD8+ T 细胞提供共刺激信号,触发对免疫系统的多效性影响。4-1BBL/TNFSF9 蛋白, Mouse (HEK293, His) 是一种由 HEK293 细胞表达重组蛋白,其 N 末端带有 His 标签,由...
文章对4-1BB与其配体和激活型抗体作用模式的阐明,对于理解4-1BB分子活化的分子基础及激活型抗体的作用机制具有重要意义。同时,该研究对于开发以4-1BB为代表的激活型免疫检查点抗体药物提供了重要的理论基础。 近年来,该团队在免疫检查点抗体药物作用机制方面开展了系列研究工作,在PD-1, PD-L1及CTLA-4等靶点抗体药...