礼进生物将在2023年美国临床肿瘤学会 （ASCO） 年会上以墙报讨论的形式报告礼进生物CD137（4-1BB）单克隆激活性抗体LVGN6051与默沙东的PD-1抑制剂可瑞达（帕博利珠单抗）的联合治疗安全性和有效性数据，这将是4-1BB激动剂的首次临床成药性突破。4-1BB（又称CD137）为一种重要的激活型免疫检查点分子，属于肿瘤...
接着,研究团队通过长期抗原刺激模拟慢性HBV感染环境,探索不同T细胞亚群的异质性和稳定性。 实验通过激活4-1BB和OX40共刺激受体,评估了这些受体在恢复T细胞功能中的潜力。 最后,研究将动物模型中得到的结论在HBeAg阳性慢性HBV感染患者的样本中进行了验证,以测试4-1BB激动剂的潜在治疗效果。整个实验设计思路体现了从基...
4-1BB和/或4-1BBL激动剂可刺激脂肪细胞和巨噬细胞产生多种炎症细胞因子,如IL-6、TNF-α和MCP-1。B细胞上4-1BB交联产生共刺激信号,激活并诱导B细胞增殖。 4-1BB靶向药物的开发 BMS的4-1BB抗体药物 Urelumab(BMS-663513)是第一个进入临床试验的靶向4-1BB治疗药物,其是一种IgG4 单克隆抗体。Urelumab最初...
h4-1BB单体折叠成一个长长的分子，四个CRD以线性方式排列。h4-1BB的外域共含有21个半胱氨酸残基，其中20个半胱氨酸残基形成10个二硫键连接，以保持蛋白质的结构和功能的完整性。4-1BB在多种细胞中表达，包括T细胞、B细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞和DCs等，通过IL-2、多克隆激活剂（ConA和PHA）等激活，增强4-...
当4-1BB与其配体4-1BBL结合后,可以产生共刺激信号诱导CD4+和CD8+T细胞的活性,促进T细胞增殖,刺激巨噬细胞产生如如IL-6、TNF-α等多种炎症细胞因子。从而激活机体免疫系统,达到抑制肿瘤发生发展、促进肿瘤细胞清除的功效。 有研究报道,当在进行4-1BB抗体药物研发时,还要需要考虑抗体结合位点在人和小鼠之间存在的差...
4-1BB作为一种共刺激受体自从其30多年前被发现以来就备受关注,其可以通过抗4-1BB激动剂或4-1BBL激活4-1BB共刺激信号,并诱导细胞增殖、细胞因子表达、杀菌活性和支持T细胞效应功能,因此该靶点相关激动性药物在临床中也一直备受青睐,特别是在肿瘤药物的开...
图1. T细胞的免疫活性激活须有TCR激活(信号1)和共刺激信号(信号2) 01 4-1BB靶点介绍 4-1BB(又被称为CD137或者TNFRSF9)最早于1989年发现,是T细胞和其它免疫细胞上非常重要的共刺激受体,属于上文所说的TNRSF蛋白家族。 1997年Melero等人发现4...
LBL-024是一种靶向PD-L1与 4-1BB的双特异性抗体，可通过靶向PD-L1，解除PD-1/PD-L1免疫抑制，同时通过4-1BB共刺激作用，在肿瘤微环境中有效聚集、激活和扩增T细胞，协同增强抗肿瘤的免疫反应。除了具有与PD-1/L1抑制剂相当的广谱肿瘤治疗潜力外，LBL-024独特的分子设计使其可以有条件地激活4-1BB介导的免疫...
首要问题,需要搞明白4-1BB的定位:共刺激分子(免疫调节剂),起辅助角色。 单药使用,安全剂量下,4-1BB激动剂不足以充分激活T细胞等。加大剂量,需要面临肝毒性的风险。 和强力药物联合使用或者做成双特异/多特异性抗体是第二代4-1BB激动剂的两条路。
IMB071703注射液是国内自主研发的4-1BB/CD40L抗肿瘤激动剂,半衰期短,更安全。目前正在开展临床试验招募受试者,以下内容为详细介绍: 项目介绍 评价IMB071703 注射液治疗复发或转移的晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 Ia 期临床研究 ...