大部分的T细胞激活是发生在CD8+ T细胞。 FDA已经批准的两款二代CAR-T细胞疗法,包括Kymriah (诺华)以及CARVYKTI(强生)就是使用了4-1BB作为其共刺激域。其它的二代CAR-T疗法使用CD28作为其共刺激域。虽然两者作为共刺激域在癌症患者身上展现出了相似...
其配体4-1BBL在一些APC中表达,如B淋巴细胞、巨噬细胞和DCs,以及活化的T细胞。作用机制 4-1BBL与4-1BB结合,通过TRAF1和TRAF2诱导信号传导,激活NF-κB、AKT、p38 MAPK和ERK途径。这些信号传导途径诱导编码survivin、Bcl-2、Bcl-XL和Bfl-1生存基因的表达,并减少促凋亡基因Bim的表达。因此,4-1BB/4-1BBL信...
4-1BB也称为CD137,是T细胞表面一种重要的激活型免疫检查点分子,属于肿瘤坏死因子受体家族分子(TNFR),由肿瘤坏死因子受体超家族成员9(TNFRSF9)基因编码。 4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达,在静止的T细胞上不表达。除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。 当4-1BB和其配体4-...
TJ-CD4B具有独特4-1BB结合表位,使其仅在与Claudin 18.2结合时才会激活T细胞。TJ-CD4B的这一特性既增强了抗肿瘤免疫力,也降低了因4-1BB广泛表达而过度激活T细胞引起的肝毒性风险和降低全身免疫反应风险。 TJ-L14B---天境生物 TJ-L14B是天境生物另一款创新双抗产品,同时靶向PD-L1和4-1BB,通过阻断PD-L1信号...
T细胞免疫反应对于肿瘤的控制有很重要的作用。为了诱导强劲和长效的T细胞免疫反应,首先需要T细胞受体(TCR)激活的信号(信号1)。信号1是抗原特异性的,该信号是通过T细胞受体和抗原呈递细胞(antigen-presentingcell, APC)上的多肽-主要组织相容性复合体(MHC)相互作用而实现的。
含有ICOS的CAR重定向T细胞导致肿瘤特异性产生IL-17的效应细胞持久性加强,并保持TH17细胞的核心分子特征,增加IL-17A产量,减少IL-2分泌。4-1BB是在免疫系统的多种细胞上表达的共刺激受体,在活化的CD4+和CD8+ T细胞上表达,4-1BBL或激活型4-1BB单抗激活4-1BB可刺激T细胞和抗原递呈细胞增殖并分泌细胞因子,含有...
4-1BB也称为CD137,是T细胞表面一种重要的激活型免疫检查点分子,属于肿瘤坏死因子受体家族分子(TNFR),由肿瘤坏死因子受体超家族成员9(TNFRSF9)基因编码。 4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达,在静止的T细胞上不表达。除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。
4-1BB又被称为CD137,属于肿瘤坏死因子受体家族分子,在活化的T细胞表面,树突细胞(DC,dendritic cell)、NK细胞等细胞表面表达均有表达。 当4-1BB与其配体相结合时,产生的相互作用可以为T细胞的活化提供信号。该信号展现出对T细胞的激活作用,既可促进T细胞的...
4-1BB作为激动性受体,与PD-1等抑制性受体的“踩刹车”功能相对立协调,发挥“加油门”的作用,直接激活T细胞的抗肿瘤免疫功能(图3)。利用细胞因子介导和细胞间接触等相互作用,4-1BB的激活可导致PD-L1上调;而PD-1 的阻断可诱导4-1BB表达,4-1BB和PD-1胞内信号通路相互交叉,因此4-1BB激动剂和PD-1抑...
该研究探索了功能失调的HBV特异性CD8+T细胞的行为和潜在的治疗靶点,发现肝细胞启动可诱导功能失调的CD8+T细胞中的关键共信号受体,长时间的HBV抗原刺激产生一个自我更新的、长寿命的、异质性的T细胞库,在慢性HBV感染中,激活4-1BB(一种T细胞共刺激免疫检查点分子)显示出最高潜力的恢复功能受损的CD8+T细胞。这项研究提...