大部分的T细胞激活是发生在CD8+ T细胞。 FDA已经批准的两款二代CAR-T细胞疗法,包括Kymriah (诺华)以及CARVYKTI(强生)就是使用了4-1BB作为其共刺激域。其它的二代CAR-T疗法使用CD28作为其共刺激域。虽然两者作为共刺激域在癌症患者身上展现出了相似...
1）4-1BB mAbs可以促进CD8+T细胞的激活和增殖，同时增强它们对肿瘤细胞的细胞溶解作用，然后杀死肿瘤细胞。2）作用于CD4+T细胞，促进释放对CD8+T细胞的激活和成熟有用的细胞因子。3）增强NK细胞的ADCC效应，促进活化NK细胞的增殖和γ-干扰素（IFN-γ）的产生，调节CD8+T细胞的活性。4）此外，树突状细胞（DCs）在4...
4-1BB也称为CD137,是T细胞表面一种重要的激活型免疫检查点分子,属于肿瘤坏死因子受体家族分子(TNFR),由肿瘤坏死因子受体超家族成员9(TNFRSF9)基因编码。 4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达,在静止的T细胞上不表达。除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。 当4-1BB和其配体4-...
激活4-1BB和OX40共刺激受体能够促进T细胞的抗病毒活性。 在慢性感染中,4-1BB的激活是恢复T细胞功能的有效策略。📊 重要结论: 在HBV感染中,肝细胞启动的HBV特异性CD8+T细胞早期上调了多种共刺激受体,包括PD-1、CTLA-4、LAG-3、OX40、4-1BB和ICOS。 尽管阻断共抑制受体对恢复T细胞功能效果有限,但通过激活4-...
4-1BB作为T细胞共刺激分子,是T细胞表面一种重要的激活型免疫检查点分子。 在体外,4-1BB信号通过上调细胞存活基因来促进T细胞的增殖和活化,同时,诱导单核细胞、树突状细胞等活化,促进细胞因子的分泌,并抑制活化诱导的细胞凋亡(Activation induced cell death,AICD)。
图1. T细胞的免疫活性激活须有TCR激活(信号1)和共刺激信号(信号2) 01 4-1BB靶点介绍 4-1BB(又被称为CD137或者TNFRSF9)最早于1989年发现,是T细胞和其它免疫细胞上非常重要的共刺激受体,属于上文所说的TNRSF蛋白家族。 1997年Melero等人发现4-1BB的单克隆抗体在老鼠上展现出了诱导T细胞的抗肿瘤活性。4-1BB...
4-1BB也称为CD137,是T细胞表面一种重要的激活型免疫检查点分子,属于肿瘤坏死因子受体家族分子(TNFR),由肿瘤坏死因子受体超家族成员9(TNFRSF9)基因编码。 4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达,在静止的T细胞上不表达。除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。
含有ICOS的CAR重定向T细胞导致肿瘤特异性产生IL-17的效应细胞持久性加强，并保持TH17细胞的核心分子特征，增加IL-17A产量，减少IL-2分泌。4-1BB是在免疫系统的多种细胞上表达的共刺激受体，在活化的CD4+和CD8+ T细胞上表达，4-1BBL或激活型4-1BB单抗激活4-1BB可刺激T细胞和抗原递呈细胞增殖并分泌细胞因子，含有...
4-1BB又被称为CD137,属于肿瘤坏死因子受体家族分子,在活化的T细胞表面,树突细胞(DC,dendritic cell)、NK细胞等细胞表面表达均有表达。 当4-1BB与其配体相结合时,产生的相互作用可以为T细胞的活化提供信号。该信号展现出对T细胞的激活作用,既可促进T细胞的...
该研究探索了功能失调的HBV特异性CD8+T细胞的行为和潜在的治疗靶点,发现肝细胞启动可诱导功能失调的CD8+T细胞中的关键共信号受体,长时间的HBV抗原刺激产生一个自我更新的、长寿命的、异质性的T细胞库,在慢性HBV感染中,激活4-1BB(一种T细胞共刺激免疫检查点分子)显示出最高潜力的恢复功能受损的CD8+T细胞。这项研究提...