我们假定有一项I期剂量探索临床试验,因为目前有针对该临床试验的历史数据,所以我们采用iBOIN设计来进行剂量探索。设定目标毒性概率为30%,总共有5个剂量水平,总的样本量为30例,每次入组的受试者例数为3例,每个剂量组最大入组的受试者例数为12例,历史数据得到的各剂量水平的“skeleton”分别为0.10、0.19、0.30、0....
第二步:根据观察到DLT的受试者例数,判断是否递减到上一剂量组i-1、维持目前剂量组i和递增到下一剂量组i+1。 1)如果该剂量组入组的3例受试者中,没有观察到DLT的受试者,则提示可以在更高一个剂量组i+1进行试验,或者停止试验同时该剂量组被选择为MTD(当该剂量组是最高剂量组,没有更高剂量组可以递增时)...
第二步:根据观察到DLT的受试者例数,判断是否递减到上一剂量组i-1、维持目前剂量组i和递增到下一剂量组i+1。 1)如果该剂量组入组的3例受试者中,没有观察到DLT的受试者,则提示可以在更高一个剂量组i+1进行试验,或者停止试验同时该剂量组...
BOIN设计,全称是贝叶斯最优区间设计(Bayesian Optimal Interval design),是由美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的袁鹰教授团队在2015年提出的一种I期临床试验剂量探索设计方法,具有操作简便,性能优良的特点。2021年12月10日,BOIN设计获得美国FDA Fit-for-Purpose官宣认证(全球第一个华人教授研发的创新I期临床设计),肯定...
BOIN设计与3+3剂量递增设计区别明显。BOIN设计采用更谨慎的探索方法，将MTD和等效区间换算为剂量增减的最优边界值，通过比较DLT率与剂量增减界值，决定剂量升降或保留。此设计能精确地确定MTD、RP2D及药物安全性，具有良好的统计学效能，决策过程透明且易于实施。然而，BOIN设计耗时较长，样本量稍多。3+3...
在剂量递增期间,采用平行的“3+3”剂量递增设计来确定剂量限制毒性(DLT)。 伊尼妥单抗采用3周给药方案(第1周期为8 mg/kg负荷剂量,后续各周期为6 mg/kg),同时予吡咯替尼(剂量递增部分: 240 mg qd和320 mg qd; 剂量扩大部分: 320 mg qd)。 研究的主要终点是DLT的剂量和安全性。 在第一次给药后的21天...
该研究由剂量递增部分和剂量扩展部分组成。在剂量递增期间,采用平行的“3+3”剂量递增设计来确定剂量限制毒性(DLT)。伊尼妥单抗采用3周给药方案(第1周期为8 mg/kg负荷剂量,后续各周期为6 mg/kg),同时予吡咯替尼(剂量递增部分:240 mg qd和320 mg qd;剂量扩大部分:320 mg qd)。研究的主要终点是DLT的剂量和...
结直肠癌:GCC19CART的剂量递增研究,总缓解率为50% GCC(鸟苷酸环化酶2C)在原发性结直肠癌细胞中稳定表达,在转移性结直肠癌细胞中表达升高,因此成为转移性结直肠癌的特异性标志分子之一。GCC19CART(一款CAR-T疗法)的设计就是靶向高表达的GCC,以治疗复发性或难治性转移性结直肠癌。
加速滴定设计(accelerated titration design,ATD) 方法介绍:是在传统3+3设计基础上的改进。减少了无效剂量的患者暴露,允许对同一受试者进行剂量递增,结合了剂量毒性模型分析毒性差异和累积毒性。 特点:快速的初始剂量递增,提高了效率。 问题:同一患者的剂量递增会部分掩盖...
基于规则的设计 1 传统3+3设计 传统3+3设计 普通A+B设计,依据设定规则增加评估患者。最具代表性的就是传统3+3设计,也是应用最广泛的剂量爬坡设计,其他还有2+4,3+3+3等。 方法介绍:依据DLT人数,0/3递增,≥2/3递减,1/3则增加三人。再依据1/6递增,≥2/6递减;如递减到前一个出现过DLT的剂量组,由此确...