第二步:根据观察到DLT的受试者例数,判断是否递减到上一剂量组i-1、维持目前剂量组i和递增到下一剂量组i+1。 1)如果该剂量组入组的3例受试者中,没有观察到DLT的受试者,则提示可以在更高一个剂量组i+1进行试验,或者停止试验同时该剂量组被选择为MTD(当该剂量组是最高剂量组,没有更高剂量组可以递增时)...
我们假定有一项I期剂量探索临床试验,因为目前有针对该临床试验的历史数据,所以我们采用iBOIN设计来进行剂量探索。设定目标毒性概率为30%,总共有5个剂量水平,总的样本量为30例,每次入组的受试者例数为3例,每个剂量组最大入组的受试者例数为12例,历史数据得到的各剂量水平的“skeleton”分别为0.10、0.19、0.30、0....
第二步:根据观察到DLT的受试者例数,判断是否递减到上一剂量组i-1、维持目前剂量组i和递增到下一剂量组i+1。 1)如果该剂量组入组的3例受试者中,没有观察到DLT的受试者,则提示可以在更高一个剂量组i+1进行试验,或者停止试验同时该剂量组...
1.1 背景 BOIN设计,全称是贝叶斯最优区间设计(Bayesian Optimal Interval design),是由美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的袁鹰教授团队在2015年提出的一种I期临床试验剂量探索设计方法,具有操作简便,性能优良的特点。2021年12月10日,BOIN设计获得美国FDA Fit-for-Purpose官宣认证(全球第一个华人教授研发的创新I期临床...
BOIN设计与3+3剂量递增设计区别明显。BOIN设计采用更谨慎的探索方法，将MTD和等效区间换算为剂量增减的最优边界值，通过比较DLT率与剂量增减界值，决定剂量升降或保留。此设计能精确地确定MTD、RP2D及药物安全性，具有良好的统计学效能，决策过程透明且易于实施。然而，BOIN设计耗时较长，样本量稍多。3+3...
在剂量递增期间,采用平行的“3+3”剂量递增设计来确定剂量限制毒性(DLT)。伊尼妥单抗采用3周给药方案(第1周期为8 mg/kg负荷剂量,后续各周期为6 mg/kg),同时予吡咯替尼(剂量递增部分:240 mg qd和320 mg qd;剂量扩大部分:320 mg qd)。研究的主要终点是DLT的剂量和安全性。在第一次给药后的21天内评估DLT...
因此,EP0042通过同时针对FLT3和Aurora激酶,有望克服对选择性FLT3抑制所产生的获得性耐药性。为了探索EP0042的最 佳给药方案,一项I/IIa期研究采用了标准的3+3剂量递增设计,并纳入了复发/难治性AML或骨髓增生异常综合征(MDS)的患者进行临床...
在剂量递增期间,采用平行的“3+3”剂量递增设计来确定剂量限制毒性(DLT)。 伊尼妥单抗采用3周给药方案(第1周期为8 mg/kg负荷剂量,后续各周期为6 mg/kg),同时予吡咯替尼(剂量递增部分: 240 mg qd和320 mg qd; 剂量扩大部分: 320 mg qd)。 研究的主要终点是DLT的剂量和安全性。 在第一次给药后的21天...
研究设计 研究结果:2021年8月6日至2022年8月25日,共纳入44例患者,其中3例为伊尼妥单抗联合240mg吡咯替尼组,41例为伊尼妥单抗联合320mg吡咯替尼组。吡咯替尼240mg和320mg递增期未发生DLT。因此,选择吡咯替尼320mg作为剂量扩展研究。最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)是腹泻(240 mg组为66.7%[2/3],320 mg组为...
结直肠癌:GCC19CART的剂量递增研究,总缓解率为50% GCC(鸟苷酸环化酶2C)在原发性结直肠癌细胞中稳定表达,在转移性结直肠癌细胞中表达升高,因此成为转移性结直肠癌的特异性标志分子之一。GCC19CART(一款CAR-T疗法)的设计就是靶向高表达的GCC,以治疗复发性或难治性转移性结直肠癌。