谷氨酸降解途径的相关酶可用于生产聚酯单体戊二酸等化合物;过表达D2HGDH加快胞内D-2-HG代谢,理论上有利于促进相关产物如丝氨酸、磷酸吡哆醛等的合成。另外,D-2-HG特异性调控蛋白和D2HGDH在构建感应并代谢D-2-HG的基因回路中具有潜力,结合目前新兴的细胞疗法、细菌疗法等靶向治疗相关肿瘤。 总结与展望 在不到20年...
2-羟基戊二酸(2-Hydroxyglutarate,2-HG)是2-酮基戊二酸(2-Ketoglutarate,2-KG)的结构类似物,存在两种手性异构体:L-2-HG和D-2-HG【1】。2-HG可抑制多种2-KG依赖性双加氧酶、转氨酶的活性【2, 3】,通过抑制抑癌基因活性、...
L-2-HGDH功能突变缺失导致L-2-HG在L-2-HG酸尿中升高。 在癌症中,D-2-HG是由α-KG通过IDH 1/2突变产生的。IDH 1/2野生型肿瘤在缺氧条件下,通过MDH和LDH酶从α-KG合成L-2-HG,但浓度较低。两种2-HG的亚型结构与α-KG相似,会抑制ATP合成酶和α-KG依赖...
2-羟基戊二酸尿症(2-HGA)的英文名字是2-hydroxyglutaric aciduria(2-HGA)。基因解码表明:2-羟基戊二酸尿症(2-HGA)是一种罕见的遗传性代谢疾病,其发生与基因突变密切相关。2-HGA是由于酶2-羟基戊二酸脱氢酶(HDHD1)的突变引起的。这种突变导致了2-羟基戊二酸的代谢异常,使
2-羟基戊二酸尿症的英文名字是2-hydroxyglutaric aciduria。基因解码表明:2-羟基戊二酸尿症是一种罕见的遗传性代谢疾病,与基因突变有关。2-羟基戊二酸尿症主要由于酶缺陷引起,该酶被称为2-羟基戊二酸脱氢酶(2-hydroxyglutarate dehydrogenase,简称2-HG脱氢酶)。这种酶
2-羟基戊二酸尿症(2-hydroxyglutaric aciduria,2-HGA)是一种表现为血、尿和脑脊液中2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutaric acid,2-HG)含量增高的常染色体隐性遗传病。目前已知可引起该病的致病基因包括L2HGDH、D2HGDH、IDH1、IDH2和SLC25A1[,]。2-HGA病例极其罕见,国内外都未见有发病率的报道,国外报道的2-HGA约...
D-2-羟基戊二酸(D-2-HG)在人体细胞中的异常积累通常是由于突变的异柠檬酸脱氢酶(IDH)催化2-酮基戊二酸(2-KG)还原产生的。这种异常积累会竞争性抑制多种2-KG依赖的双加氧酶和转氨酶,从而影响细胞分化、表观遗传和代谢稳态,促进多种肿瘤的发生。此外,肿瘤细胞分泌的D-2-HG可以被T细胞摄取,抑制T细胞活性,促...
作者首先依据mIDH1促使NADPH依赖的α-酮戊二酸还原合成代谢物D-2-羟基戊二酸酯(D-2HG)的增多,确定抑制D-2HG的产生使IDH1突变型神经胶质瘤对放疗敏感并诱导免疫性细胞死亡(ICD)。作者发现,IDH1突变抑制剂AGI-5198联合放疗在IDH1突变型小鼠神经球和人胶质瘤细胞中诱导ICD。随后,研究肿瘤D-2HG产物在体内被IDH1突变...
2-羟基戊二酸(2-Hydroxyglutarate,2-HG)是2-酮基戊二酸(2-Ketoglutarate,2-KG)的结构类似物,存在两种手性异构体L-2-HG和D-2-HG。2-HG可抑制多种2-KG依赖性双加氧酶、转氨酶的活性,通过抑制抑癌基因活性、改变细胞表观遗传水平等方式,引起恶性神经胶质瘤、急性髓细胞性白血病、肝内胆管癌等癌症的发生。建...