该研究共招募 31 例胃癌患者,其中 MSI-H 7 例,MSI-L 4 例、MSS 20 例,在全部入组的 31 例患者接受纳武利尤单抗新辅助治疗后,5 例患者出现 MRP(Major Pathological Response,主要病理缓解)(16.1%,5/31),其中有 4 例发生在 MSI-H 患者中(57.1%,4/7),1 ...
该研究共招募 31 例胃癌患者,其中 MSI-H 7 例,MSI-L 4 例、MSS 20 例,在全部入组的 31 例患者接受纳武利尤单抗新辅助治疗后,5 例患者出现 MRP(Major Pathological Response,主要病理缓解)(16.1%,5/31),其中有 4 例发生在 MSI-H 患者中(57.1%,4/7),1 例患者出现 pCR(Pathological Complete Response,...
TRG)1或TRG2),如果dMMR/MSI-H的患者进行了新辅助化疗,其中位生存期仅有9.6个月,而仅接受了手术,其中位生存期超过了20.3月,提示 dMMR./MSI-H的胃癌接受术前新辅助化疗很可能预后更差,缩短生存期。
MSI-H GC通过增加非同义单核苷酸变异(SNVs)和框移突变而产生大量新抗原,使T细胞识别肿瘤为“异己”,并招募TILs。早期的免疫监视可能为MSI-H/dMMR GC患者带来较好的预后,但其高免疫原性也促进了肿瘤细胞的发展和逃逸。另外,MSI-H...
MSI-H/dMMR GC的分子特征 MSI-H胃癌特征为多个肿瘤抑制基因的同步超甲基化,导致基因组不稳定和高突变表型,主要表现为框移插入或缺失(indels),从而影响编码和非编码区域,生成功能受损的截短蛋白。这些随机突变的积累与克隆选择促成高度侵袭性的主导克隆形成,并引发“场癌变”。MMR系统失调特异性地驱动肿瘤发生,同时RA...
TME High和TME Low肿瘤分别包括731例（33%）和1,471例（67%）患者。图A显示了不同肿瘤分子分型的分布距离。作者接着使用聚类热图揭示了不同分类系统之间的关系（图B）。具体来说，与富含MSS TP53+、CIN和TME Low评分的Cluster 1相比，最有利的生存结果在具有显著TME High、TCGA MSI和ACRG MSI评分的Cluster 2...
具有高度微卫星不稳定性 (MSI-High) (22%) 的胃癌表现出超突变和显着的免疫浸润。胃癌最常见的亚型是染色体不稳定亚型 (CIN) (50%)，其经常表现出肠道组织学、高 TP53 突变率和 RAS 受体酪氨酸激酶依赖性激活 (RTK/RAS 激活)。基因组稳定肿瘤 (GC) (20%)，由主要具有弥漫型的病理特征，具有CDH1 和 RHOA...
高度微卫星不稳定(MSI-H)是目前临床上常用的免疫检查点抑制剂的生物标志物之一,尤其是在结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤中,MSI-H型患者的临床获益显著,应用范围也不断扩大。上述病例的基因检测结果显示为MSS型,针对临床上对于MSI-H型和MSS型患者的治疗策略,徐建明教授分享道:“微卫星不稳定性(MSI)检测和胃癌免疫治疗...
综合来看,肿瘤患者中MMR蛋白表达缺失与肿瘤MSI-H状态以及MMR基因突变都具有较高的一致性,虽然不一致现象较少出现,但也是客观存在,尤其在MMR基因突变和MSI-H之间更为常见。 总而言之,无论是MMR蛋白表达缺失,MSI-H还是TMB-H,三个指标都已经获批于实体瘤的免疫治疗指导,即只要有阳性指标,就预示着免疫治疗可能给患者...
结果3:通过一系列临床病理特征和分子生物标志物检查,证实了MSI-H GC具有特定的遗传谱。 MSI-H与较高的KRAS突变(OR, 5.56;95% ci, 3.76 -8.23;p < 0.001)比例、PD-L1阳性率(4.04;2.94 - 5.56;p < 0.001), CD8超表达(2.34;1.28 - 4.27;P =0.006)、高TMB (TMB>10突变体/Mb;p<0.001)相关,而与HER2...