研究显示,MSI-H/dMMR胃癌的发生率在2.6%到35.3%之间,且与肿瘤分期相关,早期胃癌的MSI-H/dMMR发生率高于晚期。另外,与MSS/pMMR胃癌相比,MSI-H/dMMR胃癌具有显著不同的临床病理特征(见表1),通常表现出其特有的组织病理学特征,...
针对MSH2缺失的GC细胞,抑制锌指域邻近的溴结构域1B(BAZ1B)的功能可能导致肿瘤细胞死亡,这一效应在MSI-H GC细胞中也同样存在(图1)。 在MSI-H/dMMR GC细胞中,抑制Werner综合征蛋白(WRN)会选择性地诱导细胞周期停滞和凋亡,因此...
但由于发病率较低,缺乏dMMR/MSI-H胃癌患者的大样本高级别循证医学证据。前瞻性Ⅱ期研究NO LIMIT纳入29例既往未接受治疗的复发或转移性 MSI-H型GC/GEJC 患者,接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗,主要终点是ORR,结果显示ORR为62.1%(95%CI 42.3%~79.3%),DCR为79.3%(95%CI 60.3%~92.0%),中位PFS为1...
补充一点:dMMR./MSI-H胃癌也不适合术前新辅助化疗(指的是先化疗后手术)。 2017年9月发表了对MAGIC研究进行回顾性MSI分析的文献,研究了MSI-H对可手术胃癌患者的生存影响,总计分析了303位患者的MSI状况, dMMR/MSI-H为20例,占比6.6%。结果发现MSI-H患者中接受了术前新辅助化疗的患者没有一例出现良好的病理缓...
两个亚组的生存结局有显著差异 (p交互作用<0.001)。大多MSI-H胃癌患者对免疫治疗的反应优于化疗(RR, 1.55; 95% CI, 1.09-2.19;p<0.001);而MSI-L/MSS比例相似胃癌患者对免疫治疗和化疗有反应(RR, 0.71; 95% CI, 0.41-1.21)。 参考文献 Zhang Z, Huang J, Li Y, Yan H, Xie J, Wang J, Zhao ...
恩沃利单抗是全球首个皮下注射剂型的PD-L1单抗,2021年获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于不可切除或转移性的MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤患者的治疗。此外,恩沃利单抗凭借其良好的疗效数据以及独特的剂型优势改写指南推荐,《2022年CSCO胃癌诊疗指南》将其纳入晚期胃癌二线治疗I级推荐。鉴于此,“医学界”特邀华中...
【MSI-H的胃癌患者,免疫治疗可以显著获益】该患者是典型的免疫治疗获益人群,尤其对于胃癌来说。胃癌患者MSI-H或者dMMR人群比例很低,大概10%甚至不到。如果患者通...#微博名医诊室# OMSI-H的胃癌患者,免疫治疗可以显著获益 MSI-H的胃癌患者,免疫治疗可以显著获益...
林榕波教授:MSI-H/dMMR在不同癌种中的发生率存在较大差异,在子宫内膜癌中的发生率约为20%~30%,在胃癌中约为15%~20%,在结直肠癌中约为12%~15%,其中晚期结直肠癌中约为5%[1]。多项研究表明,免疫检查点抑制剂能够给 MSI-H/dMMR 实体瘤患者带来明显获益[3,4]。
MSI-H胃癌通常具有较高的肿瘤突变负荷(TMB)和对免疫检查点抑制剂(ICIs)反应良好。最近一线III期临床试验的亚组分析表明,与单纯化疗相比,免疫检查点抑制剂联合化疗可显著提高MSI-H转移性胃癌患者的生存率。然而,ICIs在转移性胃癌中的疗效是否可以同样显示在临床分期较早、潜在可切除的胃癌中,还有待观察。本病例系列...
为了探索MSI-H胃癌对PD-1抑制剂应答差异的背后机制,来自韩国成均馆大学医学院的研究人员开展了一项前瞻性II期临床试验,相关结果发表在Cancer Discovery期刊上。 研究者发现,患者具有较高的TMB、T细胞浸润更丰富、T细胞受体(TCR)克隆多样性更大,以及基线时干细胞样耗竭T细胞数量较少等特征时,可能仅靠PD-1抑制剂单药...