包括胃癌在内的多个癌种的 MSI-H/dMMR 患者被纳入 KEYNOTE-158 研究,其中无论入组患者数量还是帕博利珠单抗的临床疗效,胃癌患者均优于除结直肠癌、子宫内膜癌外的多数癌种 [3],正因如此,晚期胃癌患者的 MSI 状态一直被大家认为是免疫治疗重要的分子标志物。
针对MSH2缺失的GC细胞,抑制锌指域邻近的溴结构域1B(BAZ1B)的功能可能导致肿瘤细胞死亡,这一效应在MSI-H GC细胞中也同样存在(图1)。 在MSI-H/dMMR GC细胞中,抑制Werner综合征蛋白(WRN)会选择性地诱导细胞周期停滞和凋亡,因此...
包括胃癌在内的多个癌种的 MSI-H/dMMR 患者被纳入 KEYNOTE-158 研究,其中无论入组患者数量还是帕博利珠单抗的临床疗效,胃癌患者均优于除结直肠癌、子宫内膜癌外的多数癌种[3],正因如此,晚期胃癌患者的 MSI 状态一直被大家认为是免疫治疗重要的分子标志物。
早期的免疫监视可能为MSI-H/dMMR GC患者带来较好的预后,但其高免疫原性也促进了肿瘤细胞的发展和逃逸。另外,MSI-H/dMMR肿瘤也可刺激抑制性免疫检查点分子(如PD-1和PD-L1)的表达,这些分子在肿瘤微环境中发挥作用,通过与免疫细胞结合,抑制免疫反应,从而导致免疫逃逸。MSI-H/dMMR GC的PD-L1表达更高,因此更容易...
▲MSI-H/dMMR胃癌的分子特征 借助高通量基因组技术，我们对MSI-H/dMMR胃癌的分子特征有了更为深入的认识。在多种肿瘤类型中，包括免疫反应、DNA损伤反应（DDR）、染色质调控以及转化生长因子β（TGF-β）等特定基因簇，均频繁观察到复发性MSI现象。此外，MSI-H/dMMR胃癌常伴有信号通路的紊乱，涉及磷脂酰肌醇-4,...
但由于发病率较低，缺乏dMMR/MSI-H胃癌患者的大样本高级别循证医学证据。前瞻性Ⅱ期研究NO LIMIT纳入29例既往未接受治疗的复发或转移性 MSI-H型GC/GEJC 患者，接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，主要终点是ORR，结果显示ORR为62.1%(95%CI 42.3%~79.3%），DCR为79.3%（95%CI 60.3%~92.0%)，中位PFS为...
8月29日,NCCN正式发布了2023年V2版胃癌诊疗指南,本次更新围绕MSI-H/dMMR肿瘤,在早期的围手术期治疗和晚期的一线、二线以及后线治疗均增加了新的治疗选择。另外,专家组出于安全性考虑,对部分治疗方案的给药剂量和给药周期进行了说明和调整。具体的更新详情如何?快来一起看看吧!
结果显示，对于可手术切除dMMR/MSI-H患者，与术后辅助化疗相比，单纯手术预后更佳。目前多个小样本回顾性研究结果显示dMMR、MSI-H胃癌患者预后良好，但辅助化疗获益结果不一致。总体来说，考虑到人群所占比例太小（约6%），现有证据落实到临床实践还具有一定争议性，兼顾化疗相关不良反应和卫生经济学考量等，dMMR/MSI...
MSI - H/dMMR胃癌的免疫学特征 非同义点突变和移码突变的频繁发生在肿瘤细胞的MHC类I分子和抗原呈递细胞的MHC类I和II分子上产生了大量免疫原性新抗原，从而使T细胞识别它们为非自身成分并招募肿瘤内的T细胞作为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。实际上，MSI-H GC具有明显的TILs特征。此外，MSI-H/dMMR GC还含有丰富的M1...
在MSI-H 胃癌中,辅助化疗的益处并不明确 (估计 5 年 DFS:手术加化疗组和单纯手术组分别为 83.9% 和 85.7%;P = 0.931)。 与之形成鲜明对比的是,在 MSS 胃癌组中,接受化疗的患者的预后明显好于仅接受手术治疗的患者 (估计 5 年 DFS:66.8%vs54.1%;P = 0.002)。