针对MSH2缺失的GC细胞,抑制锌指域邻近的溴结构域1B(BAZ1B)的功能可能导致肿瘤细胞死亡,这一效应在MSI-H GC细胞中也同样存在(图1)。 在MSI-H/dMMR GC细胞中,抑制Werner综合征蛋白(WRN)会选择性地诱导细胞周期停滞和凋亡,因此...
MSI-H GC通过增加非同义单核苷酸变异(SNVs)和框移突变而产生大量新抗原,使T细胞识别肿瘤为“异己”,并招募TILs。早期的免疫监视可能为MSI-H/dMMR GC患者带来较好的预后,但其高免疫原性也促进了肿瘤细胞的发展和逃逸。另外,MSI-H...
早期的免疫监视可能为MSI-H/dMMR GC患者带来较好的预后,但其高免疫原性也促进了肿瘤细胞的发展和逃逸。另外,MSI-H/dMMR肿瘤也可刺激抑制性免疫检查点分子(如PD-1和PD-L1)的表达,这些分子在肿瘤微环境中发挥作用,通过与免疫细胞结合,抑制免疫反应,从而导致免疫逃逸。MSI-H/dMMR GC的PD-L1表达更高,因此更容易...
但由于发病率较低，缺乏dMMR/MSI-H胃癌患者的大样本高级别循证医学证据。前瞻性Ⅱ期研究NO LIMIT纳入29例既往未接受治疗的复发或转移性 MSI-H型GC/GEJC 患者，接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，主要终点是ORR，结果显示ORR为62.1%(95%CI 42.3%~79.3%），DCR为79.3%（95%CI 60.3%~92.0%)，中位PFS为1...
MSI-H(MicroSatellite Instability-High,高频微卫星不稳定性)/dMMR(MisMatch Repair-deficient,错配修复蛋白缺失)已经成为胃癌精准治疗的重要靶点之一,相关靶向药物/免疫治疗药物的干预可有效改善这部分标志物阳性患者的预后。 本文基于近期胃癌相关靶向药物/免疫药物的临床研究,求臻医学将系统性梳理 MSI-H/dMMR 靶点在胃...
简单的解释一下,dMMR等同于MSI-H,胃癌可以通过MMR的不同分为dMMR和PMMR两大类,前者比例低,预后相对更好,对化疗有效率低,对于PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果好,和普通的PMMR胃癌大有不同。 问题2:dMMR/MSI-H胃癌怎么检测? 主要有3种方法:免疫组化、PCR和NGS。
结果显示，对于可手术切除dMMR/MSI-H患者，与术后辅助化疗相比，单纯手术预后更佳。目前多个小样本回顾性研究结果显示dMMR、MSI-H胃癌患者预后良好，但辅助化疗获益结果不一致。总体来说，考虑到人群所占比例太小（约6%），现有证据落实到临床实践还具有一定争议性，兼顾化疗相关不良反应和卫生经济学考量等，dMMR/MSI...
恩沃利单抗是全球首个皮下注射剂型的PD-L1单抗,2021年获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于不可切除或转移性的MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤患者的治疗。此外,恩沃利单抗凭借其良好的疗效数据以及独特的剂型优势改写指南推荐,《2022年CSCO胃癌诊疗指南》将其纳入晚期胃癌二线治疗I级推荐。鉴于此,“医学界”特邀华中...
MSI - H/dMMR胃癌的免疫学特征 非同义点突变和移码突变的频繁发生在肿瘤细胞的MHC类I分子和抗原呈递细胞的MHC类I和II分子上产生了大量免疫原性新抗原，从而使T细胞识别它们为非自身成分并招募肿瘤内的T细胞作为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。实际上，MSI-H GC具有明显的TILs特征。此外，MSI-H/dMMR GC还含有丰富的M1...
结果3:通过一系列临床病理特征和分子生物标志物检查,证实了MSI-H GC具有特定的遗传谱。 MSI-H与较高的KRAS突变(OR, 5.56;95% ci, 3.76 -8.23;p < 0.001)比例、PD-L1阳性率(4.04;2.94 - 5.56;p < 0.001), CD8超表达(2.34;1.28 - 4.27;P =0.006)、高TMB (TMB>10突变体/Mb;p<0.001)相关,而与HER2...