在多种肿瘤类型中，包括免疫反应、DNA损伤反应（DDR）、染色质调控以及转化生长因子β（TGF-β）等特定基因簇，均频繁观察到复发性MSI现象。此外，MSI-H/dMMR胃癌常伴有信号通路的紊乱，涉及磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸-3-激酶（PI3K）/磷酸酶和蛋白同源物（PTEN）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Wnt/β-连环蛋白...
该研究共招募 31 例胃癌患者,其中 MSI-H 7 例,MSI-L 4 例、MSS 20 例,在全部入组的 31 例患者接受纳武利尤单抗新辅助治疗后,5 例患者出现 MRP(Major Pathological Response,主要病理缓解)(16.1%,5/31),其中有 4 例发生在 MSI-H 患者中(57.1%,4/7),1 ...
针对MSH2缺失的GC细胞,抑制锌指域邻近的溴结构域1B(BAZ1B)的功能可能导致肿瘤细胞死亡,这一效应在MSI-H GC细胞中也同样存在(图1)。 在MSI-H/dMMR GC细胞中,抑制Werner综合征蛋白(WRN)会选择性地诱导细胞周期停滞和凋亡,因此...
3）微卫星高度不稳定（MSI-H)——2 个及 2 个以上位点不稳定 以下内容极其重要：MSI 多由 MMR 基因突变及功能缺陷导致，也可以通过检测 MMR蛋白缺失来反映 MSI 状态。一般而言，dMMR 相当于 MSI-H，pMMR 相当于 MSI-L 或 MSS。所以说通过便宜的胃癌免疫组化检测MMR，就能大致知道MSI 的状态，从而避免不必要...
但由于发病率较低，缺乏dMMR/MSI-H胃癌患者的大样本高级别循证医学证据。前瞻性Ⅱ期研究NO LIMIT纳入29例既往未接受治疗的复发或转移性 MSI-H型GC/GEJC 患者，接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，主要终点是ORR，结果显示ORR为62.1%(95%CI 42.3%~79.3%），DCR为79.3%（95%CI 60.3%~92.0%)，中位PFS为...
MSI - H/dMMR胃癌的免疫学特征 非同义点突变和移码突变的频繁发生在肿瘤细胞的MHC类I分子和抗原呈递细胞的MHC类I和II分子上产生了大量免疫原性新抗原，从而使T细胞识别它们为非自身成分并招募肿瘤内的T细胞作为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。实际上，MSI-H GC具有明显的TILs特征。此外，MSI-H/dMMR GC还含有丰富的M1...
2014年Nature发表的TCGA胃癌分子分型是一项经典的研究,将胃癌从分子水平分为具有不同分子特征的4个亚型:EBV(EBV positive)、 MSI(microsatellite instability)、GS (genomically stable) 和CIN (chrom instability)。MSI是胃癌单独的一种亚型,也是一种生物标志物。胃癌中的生物标志物,特别是微卫星不稳定性(MSI)、EV病...
MSI-H(MicroSatellite Instability-High,高频微卫星不稳定性)/dMMR(MisMatch Repair-deficient,错配修复蛋白缺失)已经成为胃癌精准治疗的重要靶点之一,相关靶向药物/免疫治疗药物的干预可有效改善这部分标志物阳性患者的预后。 本文基于近期胃癌相关靶向药物/免疫药物的临床研究,求臻医学将系统性梳理 MSI-H/dMMR 靶点在胃...
3. 胃癌免疫治疗相关标志物:研究发现EBV阳性、MSI及基因高突变负荷的晚期胃癌患者是免疫检查点抑制剂应用的优势人群,必要时可以进行联合检测。 (1)程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1)检测:针对PD-L1 IHC结果推荐采用联合阳性评分(compined positive score,CPS)方法进行评估。对于PD-L1...
多项研究显示,EBV病毒相关抗原以及微卫星不稳定导致的高频肿瘤突变抗原均有望成为胃癌免疫治疗的理想靶点;基于上述胃癌分子分型,MSI型胃癌和EBV阳性型胃癌患者均有望成为免疫治疗的潜在获益人群[18-19]。 2.1 MSI型胃癌 微卫星稳定性是胃癌分子分型的一项重要指标。TCGA、ACRG分型以及新近提出的基于蛋白和mRNA表达的...