第三代EGFR-TKI在延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面取得了显著效果,但耐药性和疾病进展是治疗中的重大挑战。 2024年世界肺癌大会(WCLC)于美国当地时间9月7日～10日在圣地亚哥举行,复旦大学附属中山医院报告了一项名为“Targe...
第三代EGFR-TKI耐药市场广阔，目前针对耐药患者的疗法和药物选择十分有限，存在大量未满足临床需求；我们测算国内有近8万名第三代EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者，对应国内治疗市场规模近80亿元；美国约有1.42万名耐药患者，市场空间约175亿元。针对多重耐药机制目前均有创新疗法在研，进展较快的PD-1免疫联合疗法已经获...
共识5:对于经第三代 EGFR⁃TKI 治疗耐药后出现寡进展的患者,推荐在先前 EGFR⁃TKI 基础上联合局部治疗,如手术或立体定向放疗(SBRT) (共识级别:1A) 。 共识6:对于经第三代 EGFR⁃TKI 治疗耐药后出现颅内进展的患者,推荐在...
第三代EGFR-TKIs的耐药机制十分复杂且存在异质性,此外,三代EGFR-TKI一线应用,和在T790M 出现后的二线应用,二者耐药机制并不完全相同。因此,耐药患者组织和液体活检的NGS测序为三代EGFR-TKIs耐药机制揭示了多种潜在途径,对于存在不同耐药机制患者,应参考目前的临床研究结果给予相应的治疗方案,以期更进一步提高患者的生存...
●确定耐药机制是决定下一步治疗选择的前提，临床专家推荐晚期肺癌患者三代EGFR-TKI 耐药后应根据基因检测的结果进行针对性的后线治疗。●第三代EGFR-TKI 治疗耐药原因多样，基因检测可以分析耐药原因指导患者进行个体化治疗。EGFR-TKI耐药可分为原发性耐药和获得性耐药，两者耐药机制包括EGFR 依赖性、EGFR 非依赖性和...
三代TKI的特点是除了 EGFR 活化突变外,还可以抑制T790M这个常见的获得性一二代药物耐药突变,包括:奥希替尼,阿美替尼 二、EGFR-TKI耐药 EGFR-TKI耐药问题一直是临床难以避免的科学难题,包括以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKI也难逃耐药的宿命,根据奥希替尼一线治疗相关研究的中国扩展队列数据显示,中国人大概在17个月...
在NSCLC环境中对第一代TKI产生获得性耐药的最常见机制是EGFR T790M点突变。第三代TKI(如奥希替尼)通过共价结合T790M突变的EGFR Cys797残基并在很大程度上保留EGFR野生型来克服这种耐药性,从而减少副作用。在接受奥希替尼治疗的NSCLC患者中,EGFR错义突变p.C797S约占三分之一,在接受罗西替尼(rociletinib)治疗的患者...
第三代EGFR-TKI耐药后,第四代靶向药WSD0922-Fu的出现,为三代靶向药耐药的患者带去了一束光。 WSD0922-Fu这款创新药能很好地渗透到中枢神经系统,满足肺癌对精准靶向治疗和入脑的核心需求,它的适应症主要是针对非小细胞肺癌脑转移以及脑部肿瘤。 目前,WSD0922-Fu 已经在美国开展一期及二期临床实验了,而且还获得了...
共识4:对于第三代 EGFR⁃TKI 治疗耐药后广泛进展的患者,强烈推荐使用一种或多种方法联合进行广谱分子检测,以明确耐药机制;首选组织样本进行检测,组织样本不可及时可采用外周血 ctDNA或其他体液样本作为补充 。除了分子检测之外,建议同步行组织活检以排除 SCLC 等组织学转化( 共识级别:1A) 。
第一/二代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗EGFR突变肺癌的疗效显著,但会不可避免地产生耐药,只有少数研究系统地评估了EGFR共存遗传学改变对第三代EGFR TKI疗效的影响。本研究全面分析了第三代EGFR TKIs治疗前后肿瘤的共存遗传学改变及其对第三代EGFR TKI原发耐药(IR)及获得性耐药(AR)的影响。