当前LNP-mRNA癌症疫苗的重点是针对选择性mRNA递送到特定器官或细胞的靶向策略。 LNP靶向的最新进展包括被动或主动方法到肿瘤。有效的抗肿瘤免疫取决于将编码抗原的mRNA递送到抗原呈递细胞(APCs),设计用于靶向免疫细胞的LNP预计将增强抗肿瘤反应并最小化全身副作用。作为被动靶向方法...
相比之下,Oberli等人表明,未修饰mRNA LNP疫苗在外周血中诱导的CD8 T细胞应答(7.8%)比核苷修饰mRNA (5meC,Ψ) LNP疫苗(1.0%)强得多,并表明Ⅰ型干扰素是保护性CD8 T细胞应答所必需的。这些相互矛盾的结果可能与双向调节因素有关。 2.2.2.疫苗抗原表达方法 根据抗原的表达,疫苗可分为多肽或蛋白质疫苗、细胞疫苗(...
总的来说,癌症疫苗有助于阻断肿瘤生长、复发或转移,近期免疫肿瘤学研究的进展为疫苗策略的出现开辟了前所未有的途径。近年来,由于低毒性、快速生产和编码抗原的多样性等优势,mRNA疫苗作为重要的肿瘤疫苗类型,在肿瘤生物治疗领域迅速发展。具体来说,外源性SAMs编码肿瘤特异性抗原被引入到体细胞中,通过合成抗原诱导免疫反...
在新冠大流行期间针对SARS-CoV2病毒的两种基于LNP的mRNA疫苗的临床研究证实了良好的结果,在不同人群中显示出强大的疗效。然而,对于癌症疫苗,应进一步开发LNP设计,以将mRNA特异性递送至抗原呈递细胞,同时防止降解并保持有效的翻译能力。此外,氨基脂质结构应该是可生物降解的,以防止毒性并允许同时多次给药。 1.2 基于聚合...
近日,中国科学院化学研究所的吕雪光与北京大学的苗蕾共同通讯,在Advanced Science杂志上发布了一项重要研究。他们开发了一种全新的mRNA癌症疫苗,通过脂质纳米颗粒(LNP)技术,将全反式视黄酸(ATRA)与mRNA共同递送至肠道中,从而刺激粘膜免疫反应。该研究显示,ATRA的加入不仅显著提升了LNP的mRNA转染效率,还能在激活...
尽管已经取得了一定进展,但尚未探索ATRA是否可以提高mRNA癌症疫苗对结直肠癌的治疗效果。目前,用于ATRA和蛋白质抗原的递送系统需要多步骤合成,在进一步的转化研究中仍面临放大生产和潜在安全问题的挑战。 该研究开发了一种LNP制剂,用于共递送...
Ex Vivo荷载DC递送系统:DC是早期疫苗研究的重要递送工具,可以通过电穿孔法高效转染mRNA,但制备过程耗时且成本高。 脂质纳米颗粒(LNP):广泛应用于mRNA递送,由离子化氨基脂质、聚乙二醇、磷脂和胆固醇组成。LNP可以保护mRNA免受酶降解,并通过吞噬和内质网途径进入细胞,已在多项临床试验中显示出激活免疫反应的能力。
文中表示研究人员开发了一种基于高密度脂蛋白(HDL)模拟脂质纳米颗粒(LNP)的癌症纳米疫苗-R837/LNP-M-L。该疫苗具有高淋巴靶向效力,富含肿瘤特异性膜抗原并封装有咪喹莫特(R837)佐剂,用于个性化癌症免疫治疗。优化后的LNP-M-L具有强大的淋巴靶向和DC摄取能力。皮下接种后,获得的R837/LNP-M-L显著促进抗原...
LNP包封的mRNA可通过内吞进入细胞。目前,mRNA疫苗在LNP递送系统的基础上逐渐扩展到靶向LNP递送,比如选择性器官靶向。此外,基于病毒样颗粒的递送系统和细胞外泌体等递送系统也都在快速发展中。最终则是致力开发出高效、安全且价格低廉的递送系统。LNP包封mRNA疫苗(来源:Biomed Pharmacother)小结 肿瘤发展过程中对...
利用mRNA-LNP治疗癌症患者一直是十分火热的研究领域,该领域的发展甚至远早于将该技术应用于COVID-19或其他传染病疫苗的开发。据统计,目前该领域的研究主要集中于开发针对多种新抗原的癌症疫苗或直接在肿瘤内注射编码促炎细胞因子(例如IL-12)的mRNA-LNP。