新生抗原TCR-T尚处于早期阶段，当前的方法仍面临着以下局限性。首先，表征每个新生抗原的蛋白表达和新表位呈递的能力和时间有限。其次，每个患者的neoTCR有不同的亲和力。最后，个性化的neoTCR分离、克隆、验证需要漫长的时间（整个过程可能需要一年左右）。参考资料：1. Non-viral precision T cell receptor replacement ...
此次将管线扩展到具有多个KRAS靶点的新抗原,代表了Medigene以PD1-41BB技术为支撑,不断探寻新的靶点抢占先机的差异化布局理念,TCR-T疗法迎来新一轮发展浪潮做好准备。 ▲ Medigene在研究管线(图片来源:Medigene) 因此,新抗原在TCR-T疗法的开发中越来越受到重视,例如KRAS,其突变发生于约30%的实体瘤病例中,主要见于胰...
TCR-T疗法是通过基因修饰T细胞来治疗癌症的过继性T细胞疗法,通过从患者身上获取T细胞,为T细胞配备新的TCR,使其能够靶向特定的抗原。TCR-T可识别主要组织相容性复合体(MHC)分子呈递的细胞内抗原片段,因此TCR-T疗法的靶点范围很广。 TCR-...
研究人员利用该肽段与HLA-A*02:01组合成的复合物从健康个体中成功鉴定到了与之对应的T细胞。其T细胞表面受体(TCR)进而被克隆,并表达在CD8+ T细胞中。这种经TCR转导的T细胞能够有效的识别并消灭含有ΔNPM1突变的肿瘤细胞,其抗肿瘤作用在免疫缺陷的小鼠中也得到了证实。总的来说,CLAVEEVSL是一个来源于ΔNPM1的新...
新癌抗原(Neo-antigen)TCR-T免疫治疗流程图 参考文献: 1. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specifictherapeutic immunity against cancer.Nature 547, 222–226 (13 July 2017)doi:10.1038/nature23003 2. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients withmelanoma.Nature 547,217–221 (...
第二代TCR-T是通过克隆上述肿瘤抗原特异性识别的T细胞,获取其TCR基因序列,再转导至患者的外周T细胞上,这种方法使得TCR-T产业化成为可能。 第三代TCR-T是通过优化TCR的亲和力,使其能够更好地识别肿瘤抗原,再将其转导至患者T细胞上,整体提高TCR-T的成药性。
导读:基于抗原特异性T细胞受体工程T细胞(TCR-T)的免疫疗法已被证明是对抗癌症的有效方法。 4月13日,中国科学院研究团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“STING agonist diABZI enhances the cytotoxicity of T cell towards cancer cells”的研究论文,体外和体内数据表明,STING靶向和TCR-T疗法的进展为...
体外和体内的肿瘤模型表明,STAR-T细胞对低新抗原肿瘤细胞表现出最佳的细胞毒性,优于BBzCAR-T和28zCAR-T细胞。研究结果表明,由于其抗原敏感性受损,使用模仿TCR的抗体的CAR,可能不是针对低新抗原肿瘤的ACT的最佳方法。相比之下,模仿TCR的STARs,既保持了从TCR继承的强大的抗原敏感性,又保持了模仿TCR的抗体的高亲和力...
CAR-T已在白血病、淋巴瘤等多种癌症中取得瞩目的临床成果,但其受限于需要较高水平的目标抗原来激活T细胞。而TCR-T细胞能够识别由人类白细胞抗原(HLA)呈递的突变肽,即突变关联新抗原(MANAs),可在目标抗原表达水平低的情况下针对几乎任何...
随着TCR蛋白药物Kimmtrak (tebentafusp) 和TCR-T细胞疗法Tecelra (Afami-cel) 的相继上市,TCR疗法正逐渐成为肿瘤免疫治疗领域的焦点。据研究报道,靶向特定新抗原的TCR-T疗法在胰腺癌治疗中显示出显著效果和良好的安全性。TCR-T疗法有望为更多患者带来希望!