传统的TCR工程化T细胞(TCR-T)疗法已经开发出来,以针对人类白细胞(HLA)呈现的新抗原。尽管如此,抗原处理机制的频繁缺陷,损害了肿瘤细胞上HLA的新抗原呈现,这阻碍了T细胞的识别,并削弱了ACT的整体抗肿瘤效果。 最近一项使用模仿TCR的抗体的研究表明,抗原受体(STARs)和TCRs在识别TAAs时,具有相似的抗原敏感性。在团队目...
大量研究结果表明,TCR与抗原之间的识别过程是高度复杂甚至是混杂的,即单个TCR可以识别不同的抗原肽,而同一个抗原肽也可以被多个TCR所识别,这一特性被称为TCR的交叉反应性。基于此,他们提出:若一种TCR可同时识别对新冠抗原与自身抗原,则新冠感染所介导这一T细胞克隆的扩增,可进一步增强其对自身抗原的识别和免疫反应,...
为了进一步阐释疫苗引发的细胞毒性T细胞反应的抗癌功能,从3例接种NEO-PV-01疫苗后取得9个月及以上无进展生存期的病人外周血和肿瘤样本,通过单细胞TCR测序,检测抗原特异性T细胞的TCR序列信息。在其中一例患者的转移性肿瘤携带RICTOR基因突变,在外周血中发现特异性识别RICTOR基因突变新抗原的CD8+T细胞。单细胞TCR测序识别...
NeoScreen除了可以敏感识别肿瘤新抗原外,它还能够敏感地分离针对肿瘤抗原的相关TCR。使用pMHC复合物或4-1BB上调纯化肿瘤抗原特异性新筛选TIL,并对分离的T细胞进行TCRα和TCRβ批量测序。通过追踪原始肿瘤和NeoScreen扩增TIL中经验证的TCRβ序列,确定NeoScreen...
2022年1月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--Neogene Therapeutics日前宣布与美国国家癌症研究所(NCI)达成了一项全球独家许可协议,将靶向TP53和KRAS突变的TCR组合与Neogene专有的新抗原TCR发现和T细胞工程平台结合,为携带这些常见突变基因的...
近年来,嵌合抗原受体(CAR-T)和T细胞受体(TCR)疗法在对抗血液恶性肿瘤中取得了显著成就,但针对固体肿瘤却面临诸多困难。这其中最为突出的一个问题,就是肿瘤特异性新抗原在癌细胞中的超低表达。这一现状不仅降低了现有疗法的效果,也引发了科学家们对新疗法的探索,最近清华大学林欣团队的研究便为我们带来了新的曙光。
新生抗原TCR-T尚处于早期阶段,当前的方法仍面临着以下局限性。首先,表征每个新生抗原的蛋白表达和新表位呈递的能力和时间有限。其次,每个患者的neoTCR有不同的亲和力。最后,个性化的neoTCR分离、克隆、验证需要漫长的时间(整个过程可能需要一年左右)。参考资料:1. Non-viral precision T cell receptor replacement ...
TRuCs是一种在TCR复合物的亚基上融合抗体然后通过天然的TCR信号杀伤靶细胞的方法。与CAR-T不同,TRuCs是作为TCR复合物的一部分,通过抗体识别抗原,然后通过TCR传递杀伤信号。在TCR复合物亚基的N端融合靶向肿瘤相关抗原的特异性抗体,如TCRα、TCRβ、CD3ϵ、CD3γ和CD3δ等,为工程化T细胞提供了新的靶向特异性和HLA非...
2023年6月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--免疫肿瘤学平台公司Medigene近日宣布,其专有的PD1-41BB开关受体结合的TCR-T细胞疗法管线已扩展到新抗原KRAS,并作为其MDG10xx系列项目的第一个靶标。TCR-T主要依靠亲和力优化的或者是纯天然的TCR识别肿瘤MHC分子呈递的抗原,通过
在癌症治疗领域,肿瘤特异性新抗原的免疫疗法一直受到广泛关注。但是,低密度的新抗原在肿瘤细胞上的稀缺性,给T细胞治疗带来了巨大的挑战。尤其是传统的CAR-T和TCR-T细胞疗法,在面对这些低密度抗原时,往往显示出不理想的效果。那么,有没有一种新方法可以有效应对这一问题,提升肿瘤免疫治疗的效果呢?