当前已有的新生抗原TCR-T基于两种不同的非病毒体外基因组工程策略，但细胞分离、新生抗原筛选等技术，也在这些个性化疗法开发的发挥了重要作用。02基因编辑新生抗原TCR-T 具体来看，PACT Pharma公司从患者血液中分离出可特异性识别肿瘤抗原的 T 细胞，并进行了测序，获取新生抗原特异性TCR (neoTCR)基因序列。紧接着利...
TCR-T是一种新型的细胞免疫治疗技术，通过生物工程技术让自身的免疫杀手T细胞识别能力更强，达到精准杀伤肿瘤的效果。这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。好消息是，2021年，美国FDA已经授予了一款TCR-T疗法 LioCyx-...
因此,新抗原在TCR-T疗法的开发中越来越受到重视,例如KRAS,其突变发生于约30%的实体瘤病例中,主要见于胰腺癌,结直肠癌,子宫内膜癌和非小细胞肺癌。KRAS基因中的突变是癌细胞特有的,在健康的正常组织中不存在,这使得KRAS成为TCR-T疗法的一个有吸引力的目标。 Medigene将会继续运用专有的平台技术,推进以KRAS为抗原...
整个过程可以归纳为三个步骤:质谱鉴定;分离和鉴定T细胞;制备TCR-T并验证其活性(见上图)。在第一步“质谱鉴定”中,研究人员通过质谱共分析了12份AML病人的样品,最终鉴定到了5个候选肽段:VEEVSLRK,AVEEVSLR,CLAVEEVSL,AVEEVSLRK,CLAVEEVSLRK(见下图)。其中只有CLAVEEVSL可以结合HLA-A*02:01,而HLA-A*02:0...
基于T细胞的疗法是治疗晚期癌症有前途的方法之一,其中嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和T细胞受体T细胞(TCR-T)是疗法中的主要成员。CAR-T已在白血病、淋巴瘤等多种癌症中取得瞩目的临床成果,但其受限于需要较高水平的目标抗原来激活T细胞。而T...
新癌抗原(Neo-antigen)TCR-T免疫治疗流程图 参考文献: 1. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specifictherapeutic immunity against cancer.Nature 547, 222–226 (13 July 2017)doi:10.1038/nature23003 2. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients withmelanoma.Nature 547,217–221 (...
第二代TCR-T是通过克隆上述肿瘤抗原特异性识别的T细胞,获取其TCR基因序列,再转导至患者的外周T细胞上,这种方法使得TCR-T产业化成为可能。 第三代TCR-T是通过优化TCR的亲和力,使其能够更好地识别肿瘤抗原,再将其转导至患者T细胞上,整体提高TCR-T的成药性。
基于TCR的工程化T细胞治疗是新抗原应用的另一种选择。与DC疫苗试验相比,目前尚无新抗原特异性TCR-T细胞治疗的临床试验结果,仅发表了病例报告。 这些病例包括一名接受KRAS-G12D靶向TIL治疗的转移性结直肠癌患者和一名接受TIL治疗的化疗难治性HR阳性转移性乳腺癌患者,TIL分别针对SLC3A2、KIAA0368、CADPS2和CTSB中分布...
筛选和鉴定能够特异性结合肿瘤细胞抗原的T细胞受体(TCR)序列, 然后通过基因工程技术将TCR导入到T细胞中,再将这种基因工程改造的T细胞回输至患者体内,从而特异性识别和杀伤表达抗原的肿瘤细胞。 2022年11月10日,PACT Pharma公司和加州大学的研究人员合作,在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为:Non-viral precision T cel...
2022年1月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--Neogene Therapeutics日前宣布与美国国家癌症研究所(NCI)达成了一项全球独家许可协议,将靶向TP53和KRAS突变的TCR组合与Neogene专有的新抗原TCR发现和T细胞工程平台结合,为携带这些常见突变基因的...