基本上有两种类型的个性化肿瘤反应性TCR的特征:新抗原特异性方法和新抗原不可知方法。一方面,新抗原特异性方法通常从基于GWES/WTA的新抗原预测开始,然后筛选新抗原库和TCR文库,新抗原既可以由共表达特定HLA型的自体细胞和细胞系表达,用于...
T细胞可以通过TCRs识别突变的肿瘤抗原。然而,为了被TCRs识别,这些新的抗原需要由肿瘤细胞上的HLA I类分子表达和呈递。预测哪些新抗原肽将被呈递,以及是哪个HLA呈递,以设计出能够识别它们的TCR-T细胞,这是一项困难的任务。因此,TCR工程的过继细胞疗法仅限于具有特定类型的HLA单倍...
因此,从患者体内自然产生的肿瘤抗原特异性T(Tas)细胞中获得T细胞受体(TCR)的T细胞将靶向其肿瘤中的TSA。为了建立这种个性化的TCR-T细胞疗法,作者通过单细胞mRNA测序(scRNA-seq)、TCR测序(TCR-seq)和体外新抗原刺激对肿瘤及其邻近组织中的T细胞进行了综合表征。与组织间循环的旁观者T细胞相比,Tas细胞具有肿瘤富集、肿瘤...
该疗法通过精准的基因工程技术,对新抗原TCR进行预测,随后使用预测 的新抗原HLA捕获试剂,从患者体内分离出T细胞,并基于CRISPR/Cas9非病毒精确基因组编辑技术,同时敲除两个内源性TCRα和TCRβ基因序列,直接将能精准识别肿瘤特异性抗原的TCR序列插入,从而完成个体化TCR-T细胞的改造。该技术较传统TCR-T疗法具有更为精准化...
主要是由于目前新生抗原预测的准确率太低，大部分预测的抗原肽不能激发T细胞免疫反应，无法建立有效的抗肿瘤免疫反应。而按照传统的TCR-T细胞治疗开发流程，开发针对个性化TSA的TCR-T细胞药物同样不可行，因为从TCR筛选、验证、疗效与安全性评估、到临床应用，不仅需要经历长达5-10年的时间，还需要上亿的研发投入。2022...
由于癌症患者通常表现出免疫抑制或显性T细胞耐受,HLA-I匹配的健康供体的原始序列也代表了一个可靠的来源,因为它具有巨大的多样性TCR序列,理论上T细胞具有任何抗原特异性,包括肿瘤新抗原。已经开发了高通量技术平台,用于寻找原始的序列,以便快速有效地识别用于个性化过继性T细胞治疗的罕见但有治疗价值的TCR。
通过对肿瘤细胞基因测序,找到每个病人特有的癌携基因,经过免疫呈递亲和力预测(基于该病人的HLA型),再筛选出属于该病人特有的由癌携基因编码的癌抗原,我们称之为“新癌抗原(Neo-antigen)检测”。该项技术,不仅可以用在临床机理研究中,配合TcR基因测序,能找出肿瘤突变与免疫系统之间的重要关系。更能帮助病人制定个性化...
今天介绍的这篇文章利用质谱鉴定肿瘤新抗原,然后利用新抗原与HLA I组成的复合物顺利分离出与之对应的T细胞,经过基因测序找到TCR的序列,进而将其表达在T细胞的表面,这种经过改造的T细胞能够有效的识别并消灭AML肿瘤细胞。整个过程可以归纳为三个步骤:质谱鉴定;分离和鉴定T细胞;制备TCR-T并验证其活性(见上图)。在第一...
刘琦教授团队针对小样本数据开发的基于元学习和神经图灵机的 AI 模型,在生物制药领域可能会有比较深远的影响,将启发业界去探素相关或类似的应用场景,产生很多新的、基于 AI 的药物研发思路。 在肿瘤免疫治疗领域,加何能快速准确地预测、筛选和鉴定肿瘤新抗原,对于相关的免疫治疗方案的成功至关重要,也是目前个性化免疫...