淋巴细胞清除后2~5日,患者分别接受4个剂量水平中的BRL-201治疗:2×106CAR+ T细胞/kg(剂量水平A;n=5)、4×106CAR+ T细胞/kg(剂量水平B;n=3)、6×106CAR+ T细胞/kg(剂量水平C;n=3),或(0.56-0.8)× 106CAR+ T细胞/kg(...
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法,是肿瘤免疫治疗的重要手段之一。第二代抗CD19 CAR原型(CD19-BBz)最初在2004年被设计出来,CD19-BBz包含有FMC63单链可变片段(scFv)以及胞内的4-1BB共刺激和CD3ζ信号结构域,由CD8α序列组成的铰链和跨膜结构域连接。CD19-BBz CAR通过慢病毒载体转导至T细...
图1两种抗CD19 CAR的设计和转导效率的比较。(A)显示了重组逆转录病毒载体MSGV-FMC63-28Z的示意图(LTR,长末端重复序列; Fv,可变区; CD28,CD28的部分细胞外区域以及所有跨膜和细胞内区域;TCR-ζ ,即TCR-ζ分子的整个细胞质区域)。(B)显示了重组逆转录病毒载体MSGV-FMC63-C...
具体的FMC63-CD828BBZ CAR中包含的CD828BBZ序列用于本文报道的实验中,因为与未使用4-1BB部分的CAR相比,我们小组在未发表的研究中使用了具有除FMC63以外的scFv的CAR,该序列提高了体外存活率并增加了抗原特异性细胞因子的产生。我们评估的两种CAR的胞外铰链区也不同(图1)。当我们比较抗CD19 CARs的scFv成分在转导...
这项1期试验的初步数据显示,BRL-201的CAR序列插入PD-1位点时,作为复发/难治性侵袭性B细胞NHL患者的过继治疗是安全有效的。在入组的8例患者中均观察到缓解,7例患者达到CR,1例患者达到PR。 该试验入组的复发性/难治性NHL患者,为未达到CR、经历2个以上化疗周期后达到CR后复发、自体干细胞移植(ASCT)12个月内复...
一种新型的 CAR-T细胞疗法—7×19 CAR-T 细胞疗法被研究开发出来,其通过对 CD19 特异性 CAR-T 细胞进行工程化处理,能够在接触 CD19 抗原时实现自分泌 IL-7 和 CCL19。临床前研究明确了 7×19 CAR-T 的抗淋巴瘤活性,并且证明了它在肿瘤靶向性和抗肿瘤细胞活性方面优于传统的抗 CD19 CAR-T 细胞。
CD19是目前CAR-T细胞治疗领域中应用最广泛的靶点,大量研究表明CD19是治疗B-ALL,CLL和B细胞淋巴瘤有效且安全的靶点。FMC63是一种靶向人CD19的鼠单克隆抗体。到目前为止,大多数报道的CART19试验项目均是以FMC63抗体序列为基础构建的CAR-T,包括FDA批准上市的两种Anti-CD19 CAR-T细胞药物Kymriah和Yescarta。根据2018年...
到目前为止,大多数报道的CART19试验项目均是以FMC63抗体序列为基础构建的CAR-T,包括FDA批准上市的两种Anti-CD19 CAR-T细胞药物Kymriah和Yescarta。根据2018年中检院颁布的《CAR-T细胞 产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》,CAR转染阳性率的检测应采用流式细胞法,推荐使用具有更好专属性的针对抗原结合部位的抗原...
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法,是肿瘤免疫治疗的重要手段之一。第二代抗CD19 CAR原型(CD19-BBz)最初在2004年被设计出来,CD19-BBz包含有FMC63单链可变片段(scFv)以及胞内的4-1BB共刺激和CD3ζ信号结构域,由CD8α序列组成的铰链和跨膜结构域连接。CD19-BBz CAR通过慢病毒载体转导至T细...
要编码载体的抗CD19 scFv成分,我们设计了一种基于先前发表的CAR [40]的DNA序列。该序列在5'端至3'端的框架内编码以下成分:XhoI位点,人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)受体α链信号序列,FMC63轻链可变区[39],接头肽[40],FMC63重链可变区[39]和NotI位点。该序列由GeneArt AG(德国雷根斯堡)合成,并且...