位点特异性偶联:利用工程化抗体(如引入非天然氨基酸)或点击化学反应,实现定点、定量的偶联(DAR可控); 无连接子偶联:通过对抗体结构的直接修饰,避免引入外源性连接子,减少免疫原性风险。 2.递送效率的革新 寡核苷酸在胞内释放效率低的问题,...
具体来说,AOC是一类抗体与寡核苷酸偶联合成的新型嵌合生物分子。作为新型药物,AOC通过将单抗和寡核苷酸偶联,达到有效的靶向治疗能力,相比寡核苷酸具有精准靶向和更好的药代动力学特性。 2021年11月,AOC先驱Avidity Biosciences的抗体寡核苷酸偶联物AOC1001的I期临床...
由于非选择性有效载荷,ADC具有全身毒性,但寡核苷酸的选择性可以凸显偶联物仅影响靶疾病细胞的能力。抗体-寡核苷酸偶联物将siRNA或ASO的高精度与抗体的递送率相结合,从而协同发挥了两种技术的优势。 AOC最初作为诊断工具得到应用,但最近逐渐发展为许多疾病的靶向治疗方法。随着寡核苷酸领域的成熟和选择性组织递送成为临床...
抗体-寡核苷酸偶联物通过将抗体与寡核苷酸进行偶联,形成具有双重功能的生物分子。抗体部分负责精准识别并结合目标抗原,而寡核苷酸部分则携带特定的检测信息,以实现特定的生物学效应。 02实验流程 首先,将适量的寡核苷酸活化剂与抗体活化剂分别加入到对应的寡核苷酸和抗体溶液中,进行孵育处理以激活两者的功能基团。随后,利用...
抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)有望解决该难题,以抗体作为递送介质,克服寡核苷酸药物递送系统(主要是LNP和GalNAc)只能肝脏靶向增强靶向性的缺点,同时降低细胞毒性,为寡核苷酸疗法开辟新策略。 图1 AOC 示意图 抗体-寡核酸药物(Antibody-Oligonucleotide Conjugates,AOCs)在药物研发领域具有巨大的潜力,其未来趋势包括但不限于...
在ADC概念的影响下,AOC已成为靶向寡核苷酸药物递送的潜在载体。具体来说,AOC是一类抗体与寡核苷酸偶联合成的新型嵌合生物分子。作为新型药物,AOC通过将单抗和寡核苷酸偶联,达到有效的靶向治疗能力,相比寡核苷酸具有精准靶向和更好的药代动力学特性。 2021年11月,AOC先驱Avidity Biosciences的抗体寡核苷酸偶联物AOC1001的I...
2024年6月12日,Avidity Biosciences(简称“Avidity”)公布了旗下抗体寡核苷酸偶联物(AOC)药物delpacibart braxlosiran(AOC 1020,del-brax)在面部肩关节肌营养不良(FSHD)患者中的1/2 期 FORTITUDE™ 试验初步积极数据,其中包括: 将FSHD患者肌肉组织中DUX4调控基因平均减少超过50%; ...
去年11月,Avidity Biosciences的抗体寡核苷酸偶联物(AOC)AOC 1001已经进入I期临床试验,AOC 1001也是首个进入临床的AOC药物。 AOC 1001是一种治疗罕见肌肉疾病的疗法,利用抗体的靶向性将siRNA递送到肌肉细胞中。如果获得成功,这种药物形式将扩大寡核苷酸药物的靶向范围。
因此,人们将目光瞄准了具有靶向功能的抗体,将寡核苷酸与抗体连接,形成抗体-寡核苷酸缀合物(Antibody-Oligonucleotide Conjugate,AOC),抗体和寡核苷酸之间可以直接连接,或通过连接子连接。抗体可以特异性地识别和结合其抗原,将寡核苷酸运输到具有丰富抗原表达的区域,从而使寡核苷酸在目标区域发挥治疗功能。
寡核苷酸偶联抗体(Antibody oligonucleotide conjugates, AOC)从分类上属于偶联抗体的一种,类似于目前火热的抗体偶联药物(Antibody drug conjugates, ADC),为寡核苷酸(siRNA或者ASO等)通过定点偶联或非定点偶联在特定靶向性的抗体或抗体片段上(例...