FcBP介导的交联方法依赖于FcBP对抗体的高亲和力。然而,引入大的异源FcBP可能会引起严重的免疫原性,且抗体的性质可能会受到影响。结合诱导的替代可以通过将官能团从FcBP转移到抗体Fc片段中的特定位点(K248、N79等)来解决这个问题。FcBP用作引导剂,并且可以在抗体...
在ADC概念的影响下,AOC已成为靶向寡核苷酸药物递送的潜在载体。具体来说,AOC是一类抗体与寡核苷酸偶联合成的新型嵌合生物分子。作为新型药物,AOC通过将单抗和寡核苷酸偶联,达到有效的靶向治疗能力,相比寡核苷酸具有精准靶向和更好的药代动力学特性。 2021年11月,...
具体来说,AOC是一类抗体与寡核苷酸偶联合成的新型嵌合生物分子。作为新型药物,AOC通过将单抗和寡核苷酸偶联,达到有效的靶向治疗能力,相比寡核苷酸具有精准靶向和更好的药代动力学特性。 2021年11月,AOC先驱Avidity Biosciences的抗体寡核苷酸偶联物AOC1001的I期临床试验完成首例患者给药,标志着全球首款AOC药物进入临床试验...
由于非选择性有效载荷,ADC具有全身毒性,但寡核苷酸的选择性可以凸显偶联物仅影响靶疾病细胞的能力。抗体-寡核苷酸偶联物将siRNA或ASO的高精度与抗体的递送率相结合,从而协同发挥了两种技术的优势。 AOC最初作为诊断工具得到应用,但最近逐渐发展为许多疾病的靶向治疗方法。随着寡核苷酸领域的成熟和选择性组织递送成为临床...
抗体-寡核苷酸偶联药物(AOCs)是一类由单克隆抗体和寡核苷酸(ONs)组成的新型合成生物偶联物,其在现代生物技术的应用中引起了相当大的关注。AOC已被用于开发免疫测定方法,能够检测具有高特异性和敏感性的广泛生物标志物。这些测定包括免疫PCR和邻近连接分析(PLA),它们依赖于抗体的靶标识别特性和核酸的扩增特性。最近,还...
还有人开发了一种谷氨酰胺介导的偶联方法,利用微生物转谷氨酰胺酶(mTG)将赖氨酸叠氮化物转移到靶抗体上,通过无铜点击化学偶联含有二苯并环辛烯(DBCO)的siRNA,寡核苷酸-抗体比率为2。 为了克服天然氨基酸的缺点,另一种位点特异性偶联方法是将含有反应性基团的非天然氨基酸(如叠氮基、乙酰基)引入靶抗体中。例如,在...
图1. 抗体-寡核苷酸偶联物(AOCs)示意图 抗体-寡核苷酸偶联物(AOCs)应用现状 免疫PCR(Immuno-PCR,iPCR) 免疫PCR是在ELISA的基础上建立起来的,使用PCR扩增代替ELISA的酶催化底物显色反应。通过DNA聚合酶将AOCs的DNA分子标签特异性放大,与传统ELISA相比,iPCR至少可使抗体检测的灵敏度提高1000倍。
2023年底,BMS与Avidity达成全-球许可和研究合作协议,利用Avidity的平台技术,专注多达5个心血管抗体-寡核苷酸偶联(AOC)药物靶点的发现、开发和商业化。Avidity将获得1亿美元预付款,其中含6000万美元现金支付,及按每股7.88美元购买约4000万美元的Avidity普通股,此外,还有高达13.5亿美元的研发里程碑,和高达8.25亿美元的商业...
抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)有望解决该难题,以抗体作为递送介质,克服寡核苷酸药物递送系统(主要是LNP和GalNAc)只能肝脏靶向增强靶向性的缺点,同时降低细胞毒性,为寡核苷酸疗法开辟新策略。 图1 AOC 示意图 抗体-寡核酸药物(Antibody-Oligonucleotide Conjugates, AOCs)在药物研发领域具有巨大的潜力,其未来趋势包括但不限...
除传统的细胞毒素外,目前有超七种新型机制的不同类型有效载荷被纳入ADC设计中,形成新型XDC药物,包括放射性核素药物偶联物(RDC)、抗体-螯合物偶联物(ACC)、抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)等。 AOC通过靶向特定的RNA来调节基因表达,可以用作检测分析,能提高特异性和高效的检测低丰度的蛋白质,在多重免疫测定时能提高效率...