顾名思义,抗体-寡核苷酸偶联药物(Antibody-Oligonucleotide Conjugates, AOCs)指的是由抗体与寡核苷酸偶联而成的药物,属于核酸药物中较为新兴的药物类别。相较其他已上市小核酸药物(例如ASO、siRNA),AOCs融合了抗体药物所具有的组织选择性以及寡核苷酸疗法所具备的精确性特点,有望达成肝外靶向这一目标,并正在逐步成为核...
在偶联药物领域逐渐发展出多种偶联形式与技术,其中包括:小分子偶联药物(SMDC)、多肽偶联药物(PDC)、抗体核酸偶联药物(AOC)、抗体免疫刺激偶联药物(ISAC)等,其中抗体核酸偶联物AOC值得关注。 核酸药物是生物医药发展的前沿领域,包括反义核酸(ASO...
DYNE-101采用Dyne 的FORCE平台技术制造,抗体部分为TfR1 Fab,连接子根据专利推测为可裂解型MC-Val-Cit,核酸部分为DMPK ASO。 AOC-1001采用Avidity 的HARBOR平台技术制造,抗体部分为Fc端沉默的TfR1 人源化IgG1抗体,连接子为不可裂解型MCC,核酸部分为DMPK ASO。 二、作用机理 DM1 是由DMPK基因中CUG三联体重复数增...
抗体核酸偶联药物（Antibody Oligonucleotide Conjugates, AOCs）是一类结合了抗体和核酸的创新疗法，其主要通...
文章以抗体偶联siRNA出发,通过单抗靶向ASGR、TfR1受体,验证AOC在啮齿类动物中的组织靶向性,再到siRNA下调不同mRNA(MsTN、DMPK、Ssb)的程度,体现出AOC在体内良好的药理活性。同时在非人灵长类动物实验中表现出与啮齿类相当的效果。最后将寡核苷酸种类扩大到ASO及PMO,证明了AOC平台的适用性。
德曲妥珠单抗（Enhertu）：为阿斯利康和第一三共联合开发的抗体偶联药物，近日在中国获批上市，是2023年...
四类偶联技术 1. 电荷相互作用 寡核苷酸主链带负电荷,鱼精蛋白带正电荷。将抗体或抗体片段(Fab或scFv)与鱼精蛋白构建成融合蛋白,通过鱼精蛋白的正电荷偶联带负电荷的寡核苷酸,形成抗体偶联寡核苷酸(antibody– oligonucleotide conjugates,AOC)。 J. Clin. Med. 2021, 10, 838. ...
Avidity是抗体小核酸偶联药物(Antibody-siRNA conjugate, ARC)的先驱,在临床实验设计,biomarker选择,功能终点等领域了非常多原创性的工作。FORTITUDE临床的成功,是继DM1的MARINA临床之后,ARC为肌肉罕见病患者带来的又一福音。 关于FSHD 和 Reachable Workspace(RWS) ...
国内在AOC布局企业相对较少,迦进生物是国内首批从事小核酸偶联药物研发的生物科技公司,将小核酸以偶联的方式实现肝外递送,填补了该细分领域的国内空缺。迦进生物的先导产品 CGB1001 为针对 1 型强直性肌营养不良症(DM1)的抗体-siRNA 偶联药物,预计将在 2023...
小核酸抗体偶联药物(Antibody-oligonucleotide conjugates,AOC)利用抗体将治疗性寡核苷酸递送至特定细胞或组织,将抗体的组织特异性优势,与小核酸的靶点特异性优势相结合,可一定程度上用于解决目前小核酸药物仅能通过脂质纳米颗粒(LNP)、N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)递送系统靶向肝脏的问题。