小核酸抗体偶联药物(Antibody-oligonucleotide conjugates,AOC)利用抗体将治疗性寡核苷酸递送至特定细胞或组织,将抗体的组织特异性优势,与小核酸的靶点特异性优势相结合,拓展了寡核苷酸药物的组织/细胞靶向性。近年来,诸多公司将注意力和资源集中在开发基于AOC技术的先进药物上,2021年11月,AOC先驱Avidity Biosciences公司的...
AOC 1001通过Avidity Biosciences 的AOC平台所生产,由一款靶向1型转铁蛋白受体(TfR1)的单克隆抗体和一种靶向DMPK mRNA的siRNA偶联而成,旨在降低强直性肌营养不良症1型(Myotonic dystrophy type 1, DM1)患者成纤维细胞中异常DMPK mRNA水平,从根本上解决DM1。临床前研究数据显示,AOC 1001能够成功将siRNA递送到肌肉细胞...
小核酸抗体偶联药物(Antibody-oligonucleotide conjugates,AOC)利用抗体将治疗性寡核苷酸递送至特定细胞或组织,将抗体的组织特异性优势,与小核酸的靶点特异性优势相结合,可一定程度上用于解决目前小核酸药物仅能通过脂质纳米颗粒(LNP)、N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)递...
Avidity的AOC 1001是第一个进入临床试验的AOC,以siRNA有效载荷靶向转铁蛋白受体1(TfR1),用于治疗DM1。 尽管AOC在临床上取得了成功,但高保真偶联技术的发展是发现AOC先导化合物的关键部分。在过去的十年里,能够精确控制AOC位点特异性和化学计量的化学和生物学方法不断进步。这些技术得以确保抗体和寡核苷酸之间的牢固且...
小核酸抗体偶联药物(Antibody-oligonucleotide conjugates,AOC)利用抗体将治疗性寡核苷酸递送至特定细胞或组织,将抗体的组织特异性优势,与小核酸的靶点特异性优势相结合,可一定程度上用于解决目前小核酸药物仅能通过脂质纳米颗粒(LNP)、N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)递送系统靶向肝脏的问题。
小核酸抗体偶联药物(Antibody-oligonucleotide conjugates,AOC)利用抗体将治疗性寡核苷酸递送至特定细胞或组织,将抗体的组织特异性优势,与小核酸的靶点特异性优势相结合,可一定程度上用于解决目前小核酸药物仅能通过脂质纳米颗粒(LNP)、N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)递送系统靶向肝脏的问题。
DYNE-101和AOC-1001均由三部分构成,但整体差异较大。 DYNE-101采用Dyne 的FORCE平台技术制造,抗体部分为TfR1 Fab,连接子根据专利推测为可裂解型MC-Val-Cit,核酸部分为DMPK ASO。 AOC-1001采用Avidity 的HARBOR平台技术制造,抗体部分为Fc端沉默的TfR1 人源化IgG1抗体,连接子为不可裂解型MCC,核酸部分为DMPK ASO...
(GMAB-7001;临床前;首个无linkerAOC) Gennao Bio位于新泽西州,由耶鲁大学的Peter Glazer教授基于他对狼疮自身抗体3E10的研究所创立。Gennao Bio正在探索无linker的AOC。 Gennao Bio开发了其专有的非病毒GMAB平台技术,它使用新型细胞穿透抗体特异性地将核酸...
Avidity肌肉萎缩的AOC由靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的全长单抗、linker、靶向MuRF1 mRNA的siRNA,适应症为肌肉萎缩。 靶向GYS1的siRNA偶联物 庞贝病是一种罕见的常染色体隐性粒体贮积病,导致糖原在人体细胞中毒性积聚,正常组织和器官功能受损。患者进行性肌无力,呼吸缺乏和心脏问题。庞贝病的晚发型可表现为老年患者,通常...
在QMT指标上,AOC-1001表现更好,DYNE-101 高剂量(5.4mg/kg)预计能够达到类似效果。 DM1-Activ是一种患者报告结果量表,包含25个问题,数值越大越好。 从DM1-Activ来看,DYNE-101在中剂量组(3.4mg/kg)表现于与AOC-1001相似。根据前面指标表现,预计DYNE-101 5.4mg/kg 效果会更好。