在本研究中,作者将Siglec-G确定为与CD8+T细胞上的检查点受体共同表达的抑制性受体。通过唾液酸-Siglec-G轴激活SHP-2可负向调节PI3K-AKT信号通路,从而抑制活化CD8+T细胞中从OXPHOS到糖酵解的代谢转变。这导致CD8+T细胞在肿瘤和感染环境...
然而，这些T细胞表面也高表达检查点分子，于是他们推测这些检查点抑制剂（如抗PD-1单抗）的Fc片段可能作为FcγRIIB配体以抑制T细胞增殖或诱导细胞凋亡的能力。为了证明这点，他们通过体外试验确定FcγRIIB的存在是否会影响CD8+T细胞对抗PD-1和抗CTLA-4抗体的反应性，果不其然，FcγRIIBpos的Ki-67+CD8+T细胞明显少...
既然KIR+CD8+T细胞会抑制真正参与抗癌的CD8+T细胞功能,那它们的存在就应该不利于患者预后,研究者们也用黑色素瘤患者生存数据证实了这一点:外周血中KIR+CD8+T细胞频率高的患者,三年总生存(OS)率显著偏低,且在免疫治疗耐药患者中尤为明显,因此可通过检测KIR+CD8+T细胞频率预测患者预后(AUC值在未接受免疫治疗患者中超过...
他们证明肝窦内皮细胞(LSEC)作为肝脏“免疫变阻器”,通过与HBV病毒特异性CD8+ T细胞建立密切而广泛的接触,增强T细胞中的腺苷酸环化酶-cAMP -PKA信号传导,使T细胞受体信号通路的关键信号激酶的磷酸化受到损害,因而导致其功能受到抑制。
CD8+T细胞在控制肝脏中的乙型肝炎病毒(HBV)感染以及杀灭受感染的肝细胞方面发挥着关键作用,但是在慢性感染期间,病毒特异性CD8+T细胞功能失调,无法清除受感染的肝细胞。在少数慢性乙型肝炎患者中,感染的免疫控制自发恢复,这表明这些患者中病毒特异性T细胞功能的丧失是可逆的,不一定像在耗竭的病毒特异性T细胞中观察到的那样...
实验发现D-2HG能够抑制CD8+T细胞糖酵解，而L-2HG没有这一功能；并且D-2HG抑制CD8+T细胞糖酵解不依赖于HIF-1a途径。进一步研究发现D-2HG可以抑制CD8+T细胞中乳酸脱氢酶LDH的活性，导致糖酵解通量和NAD(H)平衡被打破。D-2HG使线粒体膜超极化，并以急性和可逆的方式增加线粒体呼吸，使线粒体呼吸最大化。D...
G-蛋白偶联受体GPCR是研究的相当广泛和深入的信号通路,也是大家深入探究的药物靶点,然后再肿瘤免疫中却没有很好的开发,整个文章的思路也非常清晰,确认GCRP信号通路异常-导致的CD8+T细胞信号通路的异常-肿瘤免疫。文章从单细胞数据出发,利用多个大型单细胞RNA测序数据集,包含19中不同的癌症类型,确认了Gas 偶联的GPCR信号...
抑制细胞毒T细胞偏高是因为身体的某一个部位发生了炎症。在正常情况下,CD8指的是抑制性T细胞,称为细胞毒性T细胞,也称为免疫反应中的直接杀伤性T细胞。CD8的正常值为320-1250μL,具有以下意义: 人类免疫系统机能亢进的标志。此时,当人体感染细菌、病毒或其它病原微生物,如支原体和衣原体时,抑制细胞毒T细胞将偏高。
在激活和增殖过程中,T细胞经历了从持续的线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)到强烈的糖酵解的代谢重编程,以满足增加的生物能量需求。糖酵解的转变与效应物功能的增加直接相关,并被认为是通过T细胞受体(TCR)连接的磷酸肌苷3激酶(PI3K)和akt介导的雷帕霉素(mTOR)复合物信号传导机制发生的。然而,在慢性疾病过程中,如病毒感染和...